Dapagliflozín plus obmedzenie kalórií zvyšuje mieru remisie u dospelých s diabetom 2. typu a obezitou

Dapagliflozín plus obmedzenie kalórií zvyšuje mieru remisie u dospelých s diabetom 2. typu a obezitou

Multicentrická štúdia v Číne zistila, že kombinácia inhibítorov SGLT-2 s obmedzením kalórií zlepšila remisiu, stratu hmotnosti a metabolické zdravie bez ďalších nepriaznivých účinkov.

AktuálnyBMJŠtúdia uskutočnila randomizovanú štúdiu na vyhodnotenie toho, či kombinovaná liečba dapagliflozínom a obmedzením príjmu kalórií mala pri remisii T2D lepšiu účinnosť ako samotné obmedzenie kalórií.

Prevalencia T2D a liečba

Približne 422 miliónov dospelých na celom svete vyvinie T2D. Tento stav sa však dá zvrátiť reguláciou hmotnosti a nutričným zásahom. Výsledky priamej štúdie ukázali, že intenzívny nutričný zásah znížil telesnú hmotnosť o 10 % u 46 % účastníkov diabetu.

Okrem toho títo jedinci podstúpili remisiu diabetu definovanú ako glykovaný hemoglobín (Hba1c) < 6,5 % po antidiabetickej liečbe. Je dôležité poznamenať, že dlhodobé dodržiavanie vysokoenergetickej diéty môže byť náročné.

Hoci bariatrická chirurgia preukázala vysokú účinnosť pri chudnutí a remisii diabetu, tento prístup nie je široko používaný kvôli jeho vysokým nákladom a krátkodobým a dlhodobým rizikám nepriaznivých účinkov.

Inhibítory SGLT-2 sú perorálne lieky, ktoré obmedzujú renálnu reabsorpciu glukózy a zvyšujú ióny glukózy v moči, čím účinne znižujú hladinu glukózy v krvi (hyperglykémiu) a energetický deficit.

Dapagliflozín, inhibítor SGLT-2, spôsobuje stratu kalórií 280-320 kcal za deň a uvoľnenie glukózy v moči približne 70-80 g. Táto liečba spôsobila priemerný úbytok hmotnosti 2-3 kg u pacientov s T2D. Je dôležité poznamenať, že títo pacienti s T2D môžu znovu získať váhu v dôsledku metabolickej adaptácie kompenzačnej hyperfágie, ktorú možno prekonať obmedzením kalórií.

O štúdiu

Súčasná štúdia predpokladala, že kombinácia obmedzenia príjmu kalórií dapagliflozínu by mala za následok väčší energetický deficit a väčší pokles hladín glukózy v krvi v porovnaní so samotným obmedzením kalórií. Na overenie tejto hypotézy sa uskutočnila dvojito zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia v 16 centrách v Číne.

Boli prijatí účastníci s diagnózou T2D vo veku od 20 do 70 rokov za posledných šesť rokov, ktorí mali index telesnej hmotnosti (BMI) vyšší ako 25. Na začiatku mali účastníci bez antidiabetík HbA1c medzi 6,5 % a 10 % a tí, ktorí užívali metformín, vykazovali HbA1c menej ako 10 %.

Jedinci so závažným cerebrovaskulárnym alebo kardiovaskulárnym ochorením, ktorí podstúpili úbytok hmotnosti o viac ako 5 kg v priebehu šiestich mesiacov alebo užívali lieky na zníženie hmotnosti v priebehu 30 dní, boli zo študijnej kohorty vylúčení. Okrem toho boli zahrnutí účastníci, ktorí mali v anamnéze bariatrickú operáciu alebo inú gastrointestinálnu operáciu, anamnézu rakoviny, dysfunkcie pečene alebo chronického ochorenia obličiek do dvoch rokov.

Všetci vhodní účastníci boli náhodne rozdelení do dvoch skupín, a to placebo a liečení. V závislosti od skupiny účastníci dostávali 10 mg dapagliflozínu alebo placeba denne počas 12 mesiacov. Všetci účastníci boli poučení, aby dodržiavali diétu s obmedzením kalórií s energetickým deficitom 500 ~ 750 kcal za deň. Prvé tri mesiace dostávali dvakrát denne proteínové kokteily na zlepšenie cieleného energetického príjmu.

Účastníci boli tiež poučení, aby zvýšili svoju fyzickú aktivitu a udržali si intenzitu napríklad 150 minút týždenne alebo viac ako 10 000 krokov za deň. Po najmenej štyroch mesiacoch liečby boli požiadaní, aby prestali užívať dapagliflozín alebo placebo, ak sa normálny glykemický index Hba1c <6,5 % a plazmatická glukóza nalačno <126 mg/dl udržali dva mesiace.

Výsledky štúdie

Celkovo 328 účastníkov splnilo všetky kritériá oprávnenosti. Ich priemerný vek bol 46,7 rokov a ich priemerný HbA1c bol 7,3 %. Približne 66 % kohorty boli muži, priemerný BMI kohorty štúdie bol 28,2 a 45 % účastníkov bolo na začiatku liečených metformínom.

Spomedzi vybraných účastníkov bolo 165 ľudí náhodne zaradených do liečebnej skupiny a 163 účastníkov do skupiny s placebom. Medián trvania intervencie v skupine s dapagliflozínom bol deväť mesiacov a skupina s placebom trvala 12 mesiacov.

Približne 44 % a 28 % účastníkov v skupine s liečbou a placebom dosiahlo remisiu diabetu. Analýzy dlhodobej remisie diabetu ukázali pomer rizika pre tri a štyri mesiace remisie diabetu 1,64 a 1,74.

Účastníci v skupine s dapagliflozínom zaznamenali väčší úbytok hmotnosti oproti východiskovej hodnote ako členovia skupiny s placebom. Okrem toho sa v skupine s dapagliflozínom v porovnaní s kontrolnou skupinou pozorovalo výrazné zlepšenie metabolických rizikových faktorov vrátane glukózy v plazme nalačno, systolického krvného tlaku, BMI, Hba1c, Homa-IR, triglyceridov a cholesterolu s lipoproteínmi s vysokou hustotou.

Obe študijné skupiny preukázali zlepšenie diastolického krvného tlaku, obvodu pása, HOMA-β, chudej hmoty, celkového cholesterolu a lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou.

Účastníci v skupine s dapagliflozínom preukázali vyššiu adherenciu k intervencii ako skupina s placebom. Obe skupiny však vykazovali podobné miery dodržiavania, ako je denný cieľ príjmu energie, strava a fyzická aktivita.

Podľa bezpečnostného profilu obe študijné skupiny zaznamenali podobnú mieru miernych/stredne závažných nežiaducich účinkov. Dvaja účastníci v skupine s dapagliflozínom si však vyžiadali hospitalizáciu pre infekcie močových ciest.

Závery

Súčasná štúdia zdôraznila, že väčšia pravdepodobnosť remisie diabetu bola spojená s kombinovanou liečbou dapagliflozínom a obmedzením príjmu kalórií v porovnaní s placebom. Táto kombinovaná liečba viedla k účinnému zníženiu hmotnosti a zlepšeniu metabolických rizikových faktorov u jedincov s T2D. Táto stratégia poskytuje dlhodobejší účinok ako intervencia v kontexte s obmedzenou diétou.

Zdroje: