Dapagliflozin in omejitev kalorij poveča stopnjo remisije pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 in debelostjo

Dapagliflozin in omejitev kalorij poveča stopnjo remisije pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 in debelostjo

Multicentrična študija na Kitajskem je pokazala, da je kombinacija zaviralcev SGLT-2 z omejitvijo kalorij izboljšala remisijo, izgubo teže in presnovno zdravje brez dodatnih škodljivih učinkov.

AktualnaBMJŠtudija je izvedla randomizirano preskušanje, da bi ocenila, ali je bilo kombinirano zdravljenje z dapagliflozinom in omejevanjem kalorij bolj učinkovito kot samo omejevanje kalorij pri remisiji T2D.

Prevalenca in zdravljenje T2D

Približno 422 milijonov odraslih po vsem svetu razvije T2D. Vendar pa je to stanje mogoče obrniti z uravnavanjem telesne teže in prehranjevalnim posegom. Rezultati neposrednega preskušanja so pokazali, da je intenzivna prehranska intervencija zmanjšala telesno težo za 10 % pri 46 % udeležencev s sladkorno boleznijo.

Poleg tega so ti posamezniki po antidiabetičnem zdravljenju doživeli remisijo sladkorne bolezni, opredeljeno kot glikirani hemoglobin (Hba1c) <6,5 %. Pomembno je omeniti, da je lahko dolgoročno upoštevanje visokoenergijske diete izziv.

Čeprav je bariatrična kirurgija pokazala visoko učinkovitost pri izgubi teže in remisiji sladkorne bolezni, se ta pristop zaradi visokih stroškov in kratkoročnih ter dolgoročnih tveganj škodljivih učinkov ne uporablja široko.

Zaviralci SGLT-2 so peroralna zdravila, ki omejujejo reabsorpcijo glukoze v ledvicah in povečajo ion glukoze v urinu, kar učinkovito zmanjša raven glukoze v krvi (hiperglikemijo) in energijski primanjkljaj.

Dapagliflozin, zaviralec SGLT-2, povzroči izgubo kalorij 280–320 kcal na dan in sproščanje glukoze v urinu približno 70–80 g. To zdravljenje je pri bolnikih s T2D povzročilo povprečno izgubo teže 2-3 kg. Pomembno je omeniti, da lahko ti bolniki s T2D ponovno pridobijo težo zaradi presnovne prilagoditve kompenzacijske hiperfagije, ki jo je mogoče premagati z omejitvijo kalorij.

O študiju

Sedanja študija domneva, da bi kombinacija omejevanja kalorij z dapagliflozinom povzročila večji energijski primanjkljaj in večje znižanje ravni glukoze v krvi v primerjavi s samo omejevanjem kalorij. Da bi preizkusili to hipotezo, je bilo v 16 centrih na Kitajskem izvedeno dvojno slepo, randomizirano, multicentrično, s placebom kontrolirano klinično preskušanje.

Zaposleni so bili udeleženci z diagnozo T2D med 20. in 70. letom starosti v zadnjih šestih letih in z indeksom telesne mase (ITM) nad 25. Na začetku so imeli udeleženci brez antidiabetikov HbA1c med 6,5 % in 10 %, tisti, ki so jemali metformin, pa so pokazali HbA1c manj kot 10 %.

Posamezniki s hudo cerebrovaskularno ali kardiovaskularno boleznijo, ki so v šestih mesecih izgubili več kot 5 kg ali so v 30 dneh uporabljali zdravila za hujšanje, so bili izključeni iz študijske kohorte. Poleg tega so bili vključeni udeleženci, ki so imeli zgodovino bariatrične kirurgije ali druge operacije prebavil, zgodovino raka, disfunkcijo jeter ali kronično ledvično bolezen v dveh letih.

Alle berechtigten Teilnehmer wurden zufällig in zwei Gruppen zugeordnet, nämlich Placebo und behandelt. Abhängig von der Gruppe erhielten die Teilnehmer 12 Monate lang 10 mg Dapagliflozin oder Placebo pro Tag. Alle Teilnehmer wurden angewiesen, einer Kalorienrestriktionsdiät mit einem Energiedefizit von 500 ~ 750 kcal pro Tag zu folgen. In den ersten drei Monaten wurden sie zweimal täglich Protein -Shakes für die Verbesserung der gezielten Energieaufnahme versehen.

Udeležencem je bilo tudi naročeno, naj povečajo telesno aktivnost in vzdržujejo intenzivnost, na primer 150 minut na teden ali več kot 10.000 korakov na dan. Po vsaj štirih mesecih zdravljenja so jih prosili, naj prenehajo jemati dapagliflozin ali placebo, če se dva meseca ohranja normalni glikemični indeks Hba1c <6,5 % in glukoza v plazmi na tešče <126 mg/dl.

Rezultati študije

Skupaj je 328 udeležencev izpolnjevalo vsa merila za upravičenost. Njihova povprečna starost je bila 46,7 let, njihov povprečni HbA1c pa 7,3 %. Približno 66 % kohorte je bilo moških, povprečni BMI študijske kohorte je bil 28,2, 45 % udeležencev pa je bilo na začetku zdravljenih z metforminom.

Med izbranimi udeleženci je bilo 165 ljudi naključno razporejenih v skupino za zdravljenje, 163 udeležencev pa v skupino s placebom. Mediano trajanje posega v skupini z dapagliflozinom je bilo devet mesecev, skupina s placebom pa 12 mesecev.

Približno 44 % oziroma 28 % udeležencev v skupini, ki je prejemala zdravilo, je doseglo remisijo sladkorne bolezni. Analize dolgoročne remisije sladkorne bolezni so pokazale razmerje tveganja za tri in štiri mesece remisije sladkorne bolezni 1,64 oziroma 1,74.

Udeleženci v skupini, ki je prejemala dapagliflozin, so imeli večjo izgubo teže od izhodišča kot člani skupine, ki je prejemala placebo. Poleg tega so v skupini z dapagliflozinom v primerjavi s kontrolno skupino opazili pomembno izboljšanje presnovnih dejavnikov tveganja, vključno z glukozo v plazmi na tešče, sistoličnim krvnim tlakom, ITM, Hba1c, Homa-IR, trigliceridi in holesterolom lipoproteinov visoke gostote.

Obe študijski skupini sta pokazali izboljšanje diastoličnega krvnega tlaka, obsega pasu, HOMA-β, puste mase, celotnega holesterola in holesterola lipoproteinov nizke gostote.

Die Teilnehmer der Dapagliflozin -Gruppe zeigten eine höhere Einhaltung der Intervention als die Placebo -Gruppe. Beide Gruppen zeigten jedoch ähnliche Konformitätsraten wie das tägliche Energieaufnahmeziel, die Ernährung und die körperliche Aktivität.

Glede na varnostni profil sta obe študijski skupini zabeležili podobno stopnjo blagih/zmernih neželenih učinkov. Vendar sta dva udeleženca v skupini z dapagliflozinom potrebovala hospitalizacijo zaradi okužb sečil.

Sklepi

Trenutna študija je poudarila, da je bila večja verjetnost remisije sladkorne bolezni povezana s kombiniranim zdravljenjem z dapagliflozinom in omejevanjem kalorij v primerjavi s placebom. To kombinirano zdravljenje je povzročilo učinkovito zmanjšanje telesne mase in izboljšanje presnovnih dejavnikov tveganja pri posameznikih s T2D. Ta strategija zagotavlja dolgotrajnejši učinek kot poseg v okviru omejene prehrane.

Viri: