Dapagliflozin plus kalorirestriktion ökar remissionsfrekvensen hos vuxna med typ 2-diabetes och fetma

Dapagliflozin plus kalorirestriktion ökar remissionsfrekvensen hos vuxna med typ 2-diabetes och fetma

En multicenterstudie i Kina fann att kombination av SGLT-2-hämmare med kalorirestriktion förbättrade remission, viktminskning och metabol hälsa utan ytterligare negativa effekter

En aktuellBMJStudien genomförde en randomiserad studie för att utvärdera om kombinerad behandling av dapagliflozin och kalorirestriktion hade bättre effekt än kalorirestriktion enbart vid remission av T2D.

T2D-prevalens och behandlingar

Ungefär 422 miljoner vuxna världen över utvecklar T2D. Detta tillstånd kan dock vändas genom viktkontroll och näringsintervention. Direkta försöksresultat visade att en intensiv näringsintervention minskade kroppsvikten med 10 % hos 46 % av diabetiker.

Vidare genomgick dessa individer diabetesremission, definierat som glykerat hemoglobin (Hba1c) <6,5 % efter antidiabetisk behandling. Det är viktigt att notera att långvarig efterlevnad av en energirik kost kan vara utmanande.

Även om bariatrisk kirurgi har visat hög effektivitet i viktminskning och diabetesremission, används inte detta tillvägagångssätt i stor utsträckning på grund av dess höga kostnader och kort- och långsiktiga risker för negativa effekter.

SGLT-2-hämmare är orala läkemedel som begränsar renal glukosreabsorption och ökar uringlukosjoner, vilket effektivt minskar blodsockernivåer (hyperglykemi) och energibrist.

Dapagliflozin, en SGLT-2-hämmare, innebär en kaloriförlust på 280-320 kcal per dag och en glukosfrisättning i urinen på cirka 70-80 g. Denna behandling orsakade en genomsnittlig viktminskning på 2-3 kg hos patienter med T2D. Det är viktigt att notera att dessa T2D-patienter kan gå upp i vikt på grund av den metaboliska anpassningen av kompensatorisk hyperfagi, som kan övervinnas genom kalorirestriktion.

Om studien

Den aktuella studien antog att en kombination av kalorirestriktion för dapagliflozin skulle resultera i ett större energiunderskott och en större minskning av blodsockernivåerna jämfört med enbart kalorirestriktion. För att testa denna hypotes genomfördes en dubbelblind, randomiserad, multicenter, placebokontrollerad klinisk prövning i 16 centra i Kina.

Deltagare som diagnostiserats med T2D mellan 20 och 70 år under de senaste sex åren och som hade ett kroppsmassaindex (BMI) över 25 rekryterades. Vid baslinjen hade deltagare utan antidiabetika HbA1c mellan 6,5 % och 10 %, och de som tog metformin visade HbA1c på mindre än 10 %.

Individer med allvarlig cerebrovaskulär eller kardiovaskulär sjukdom som genomgick viktminskning på mer än 5 kg inom sex månader eller använde viktminskningsmediciner inom 30 dagar exkluderades från studiekohorten. Dessutom inkluderades deltagare som hade en historia av bariatrisk kirurgi eller annan gastrointestinal kirurgi, historia av cancer, leverdysfunktion eller kronisk njursjukdom inom två år.

Alla kvalificerade deltagare fördelades slumpmässigt i två grupper, nämligen placebo och behandlade. Beroende på gruppen fick deltagarna 10 mg dapagliflozin eller placebo per dag i 12 månader. Alla deltagare instruerades att följa en kalorirestriktionsdiet med ett energiunderskott på 500 ~ 750 kcal per dag. Under de första tre månaderna fick de proteinshakes två gånger dagligen för att förbättra det riktade energiintaget.

Deltagarna instruerades också att öka sin fysiska aktivitet och bibehålla intensiteten, till exempel i 150 minuter per vecka eller mer än 10 000 steg per dag. Efter minst fyra månaders behandling ombads de att sluta ta dapagliflozin eller placebo om det normala glykemiska indexet för Hba1c <6,5 % och fasteplasmaglukos <126 mg/dl bibehölls i två månader.

Studieresultat

Totalt 328 deltagare uppfyllde alla behörighetskriterier. Deras medelålder var 46,7 år och deras genomsnittliga HbA1c var 7,3%. Ungefär 66 % av kohorten var män, medel-BMI för studiekohorten var 28,2 och 45 % av deltagarna behandlades med metformin vid baslinjen.

Bland de utvalda deltagarna fördelades 165 personer slumpmässigt till behandlingsgruppen och 163 deltagare till placebogruppen. Mediantiden för interventionen i dapagliflozingruppen var nio månader och placebogruppen varade i 12 månader.

Ungefär 44 % och 28 % av deltagarna i behandlings- respektive placebogruppen uppnådde remission av diabetes. Analyserna av långvarig diabetesremission visade en riskkvot för tre och fyra månaders diabetesremission på 1,64 respektive 1,74.

Deltagarna i dapagliflozingruppen upplevde större viktminskning från baslinjen än placebogruppens medlemmar. Dessutom observerades en signifikant förbättring av metabola riskfaktorer i dapagliflozingruppen jämfört med kontrollgruppen, inklusive fasteplasmaglukos, systoliskt blodtryck, BMI, Hba1c, Homa-IR, triglycerider och högdensitetslipoproteinkolesterol.

Båda studiegrupperna visade förbättring av diastoliskt blodtryck, midjemått, HOMA-β, mager massa, totalt kolesterol och lågdensitetslipoproteinkolesterol.

Deltagarna i dapagliflozingruppen visade högre följsamhet till interventionen än placebogruppen. Båda grupperna visade dock liknande efterlevnadsgrad såsom dagligt energiintagsmål, kost och fysisk aktivitet.

Enligt säkerhetsprofilen registrerade båda studiegrupperna en liknande frekvens av milda/måttliga biverkningar. Två deltagare i dapagliflozingruppen krävde dock sjukhusvistelse för urinvägsinfektioner.

Slutsatser

Den aktuella studien visade att en större sannolikhet för diabetesremission var associerad med kombinerad behandling av dapagliflozin och kalorirestriktion jämfört med placebo. Denna kombinerade behandling resulterade i effektiv viktminskning och förbättring av metabola riskfaktorer hos individer med T2D. Denna strategi ger en mer långvarig effekt än en intervention i samband med en begränsad diet.

Källor: