达格列净加热量限制可提高 2 型糖尿病和肥胖成人患者的缓解率

达格列净加热量限制可提高 2 型糖尿病和肥胖成人患者的缓解率

中国的一项多中心研究发现，SGLT-2抑制剂与热量限制相结合可改善病情缓解、体重减轻和代谢健康，且没有额外的副作用

当前的一个英国医学杂志该研究进行了一项随机试验，以评估达格列净和热量限制联合治疗在缓解 T2D 方面是否比单独热量限制具有更好的疗效。

T2D 患病率和治疗

全球约有 4.22 亿成年人患有 T2D。然而，这种情况可以通过体重管理和营养干预来逆转。直接试验结果表明，强化营养干预使 46% 的糖尿病参与者体重减轻了 10%。

此外，这些人的糖尿病得到缓解，定义为抗糖尿病治疗后糖化血红蛋白 (Hba1c) <6.5%。值得注意的是，长期坚持高能量饮食可能具有挑战性。

尽管减肥手术在减肥和缓解糖尿病方面表现出高效，但由于成本高以及短期和长期不良反应风险，这种方法并未得到广泛应用。

SGLT-2抑制剂是限制肾脏葡萄糖重吸收并增加尿葡萄糖离子的口服药物，有效降低血糖水平（高血糖）和能量不足。

Dapagliflozin 是一种 SGLT-2 抑制剂，每天会损失 280-320 kcal 的热量，尿糖释放量约为 70-80 g。这种治疗使 T2D 患者体重平均减轻 2-3 公斤。值得注意的是，这些 T2D 患者可能由于代偿性食欲亢进的代谢适应而体重增加，这可以通过限制热量来克服。

关于该研究

目前的研究假设，与单独限制热量相比，达格列净热量限制的组合会导致更大的能量赤字和血糖水平的更大下降。为了检验这一假设，在中国 16 个中心进行了一项双盲、随机、多中心、安慰剂对照临床试验。

招募了过去六年中年龄在 20 岁至 70 岁之间、体重指数 (BMI) 超过 25 的被诊断患有 T2D 的参与者。基线时，未服用抗糖尿病药物的参与者的 HbA1c 介于 6.5% 至 10% 之间，而服用二甲双胍的参与者的 HbA1c 低于 10%。

患有严重脑血管或心血管疾病、六个月内体重减轻超过5公斤或30天内使用减肥药物的个体被排除在研究队列之外。此外，两年内有减肥手术或其他胃肠道手术史、癌症史、肝功能障碍或慢性肾病史的参与者也被包括在内。

所有符合条件的参与者被随机分为两组，即安慰剂组和治疗组。根据不同的组别，参与者每天接受 10 毫克达格列净或安慰剂，持续 12 个月。所有参与者均被要求遵循热量限制饮食，每天能量缺口为 500 ~ 750 kcal。在前三个月，他们每天喝两次蛋白质奶昔，以提高目标能量摄入量。

参与者还被要求增加体力活动并保持强度，例如每周 150 分钟或每天超过 10,000 步。治疗至少四个月后，如果正常血糖指数 Hba1c <6.5% 和空腹血糖 <126 mg/dl 维持两个月，则要求他们停止服用达格列净或安慰剂。

研究结果

共有 328 名参与者符合所有资格标准。他们的平均年龄为 46.7 岁，平均 HbA1c 为 7.3%。该队列中约 66% 为男性，研究队列的平均 BMI 为 28.2，45% 的参与者在基线时接受二甲双胍治疗。

在选定的参与者中，165 人被随机分配到治疗组，163 人被分配到安慰剂组。达格列净组的中位干预持续时间为 9 个月，安慰剂组持续 12 个月。

治疗组和安慰剂组中分别约有 44% 和 28% 的参与者实现了糖尿病缓解。对长期糖尿病缓解的分析显示，糖尿病缓解三个月和四个月的风险比分别为 1.64 和 1.74。

达格列净组的参与者比安慰剂组的成员经历了更大的体重减轻。此外，与对照组相比，达格列净组的代谢危险因素显着改善，包括空腹血糖、收缩压、BMI、Hba1c、Homa-IR、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇。

两个研究组的舒张压、腰围、HOMA-β、去脂体重、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均有所改善。

达格列净组的参与者比安慰剂组表现出更高的干预依从性。然而，两组在每日能量摄入目标、饮食和身体活动等方面表现出相似的依从率。

根据安全性概况，两个研究组的轻度/中度不良事件发生率相似。然而，达格列净组的两名参与者因尿路感染需要住院治疗。

结论

目前的研究强调，与安慰剂相比，达格列净和热量限制的联合治疗更有可能缓解糖尿病。这种联合治疗可有效减轻 T2D 患者的体重并改善代谢危险因素。这种策略比限制饮食的干预措施提供了更持久的效果。

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