Krankheiten

Nasen -Impfstoff -Booster können im Atemweg starke Immunverteidigungen auslösen, die Studienfunde

Die meisten Impfstoffe – und Booster – werden direkt in Muskelgewebe injiziert, normalerweise im Oberarm, um das Immunsystem des Körpers im Kampf gegen die Krankheit zu starten. Bei Atemwegserkrankungen wie Covid-19 kann es jedoch wichtig sein, Schutz genau dort zu haben, wo das Virus eintritt: den Atemweg.

In einer neuen Studie stellten die Yale-Forscher fest, dass Nasen-Impfstoff-Booster starke Immunverteidigungen im Atemweg auslösen können, auch ohne die Hilfe von als Adjuvantien bekannten Immunstärken. Die Ergebnisse, wie Forscher vermuten, könnten kritische Einblicke in die Entwicklung sichererer, effektiverer Nasenimpfstoffe in der Zukunft bieten.

Unsere Studie zeigt, wie ein einfaches virales Proteinantigen die Immunreaktionen der Atemwege gegen Viren steigern kann. Diese Daten implizieren, dass virale Proteine ​​im Nasenspray verwendet werden können, um die antivirale Immunität am Ort des Viruseintritts zu fördern. „

Akiko Iwasaki, Sterling -Professor für Immunobiologie an der Yale School of Medicine (YSM) und leitender Autor der Studie

Die Studie wurde in der Zeitschrift Nature Immunology veröffentlicht. Der Erstautor ist Dong-Il Kwon, ein Postdoktorand in Yale’s Department of Immunobiology.

Für die Studie injizierten die Forscher Mäuse zuerst einen traditionellen mRNA Covid-19-Schuss, der direkt in den Muskel injiziert wurde. Dann gab das Team den Mäusen einen Booster -Impfstoff durch die Nase. Das Team wollte speziell die Auswirkungen von Impfstoff -Boostern bewerten, die keine speziellen Zutaten enthalten, die als Adjuvantien bezeichnet werden. Adjuvantien werden in einigen Impfstoffen verwendet und stimulieren eine stärkere, länger anhaltende Immunantwort, können jedoch auch nachteilige Auswirkungen wie Entzündungen und Schwellungen von Gesichtsnerven haben.

„Wir nennen diese Impfstoffstrategie ‚Prime und Spike‘, wo die Mäuse intramuskulär mit mRNA -Impfstoffen vorbereitet wurden, gefolgt von einem nasalen Anstieg mit unadjuvantem Spike -Protein“, sagte Kwon, Mitglied von Iwasakis Labor.

Der Yale-entwickelte „Prime and Spike“ -Voweransatz Jumpstarts Immunantwort im Atmungssystem-der erste Teil des Körpers, der von Covid-19 infiziert ist. „Prime“ bezieht sich auf den Prozess der Verabreichung eines traditionellen intramuskulären Impfstoffschusses, während sich „Spike“ auf eine nach der Nase gelieferte Follow-up-Impfung bezieht-normalerweise in Form eines Spray, das von Coronavirus abgeleitete Spike-Proteine ​​enthält.

Nach dem ersten Schuss wurden Immunzellen in den Lymphknoten der Mäuse vorbereitet. Nach dem Nasenverstärker wanderten B -Zellen aus dem Lymphknoten in die Lunge aus und produzierten Immunglobulin A (IGA), ein Antikörper, der die Nase und die Lunge vor Infektion schützt. Gedächtnis -CD4+ -Helfer -T -Zellen fungierten als natürliche Adjuvantien, indem sie B -Zellen rekrutierten und ihnen halfen, IgA in der Lunge abzuziehen.

Nur der Nasenverstärker löste diese starke lokale Immunantwort aus, fanden die Forscher fest. Booster, die andere Möglichkeiten gegeben haben, einschließlich der intramuskulären Injektion, produzierten nicht viel IGA oder aktivieren Immunzellen in den Lungen der Mäuse. Als die Forscher den Mäusen einen zweiten Nasenverstärker gaben, nahm ihre IGA -Spiegel sowohl in der Lunge als auch in den Nasenpassagen noch mehr zu.

„Diese Erkenntnisse erklären, warum Nasen -Booster nicht adjuvant benötigen, um eine robuste Schleimhautimmunität an der Atemschleimhaut zu induzieren, und kann verwendet werden, um sichere und wirksame Impfstoffe gegen Atemvirenpathogene zu entwerfen“, sagte Kwon.
Normale Covid-19-Aufnahmen erzeugen nicht viel IgA in der Nase und Lunge. So können die Menschen immer noch infiziert oder weitergeben, auch wenn sie geimpft sind. Diese Studie zeigt jedoch, dass Nasen-Booster einen starken, lang anhaltenden Immunschutz auslösen können, bei dem Atemwegserkrankungen wie der erste Angriff von Covid-19 wie erster Angriff.

„Wenn Sie verstehen, wie dieser sichere und einfache Nasenverstärker die schützende Schleimhautimmunität fördert, erleichtert es, diesen Ansatz für den menschlichen Gebrauch in naher Zukunft zu entwickeln“, sagte Iwasaki.

Iwasaki ist auch Professor für Dermatologie und molekularer, zellulärer und Entwicklungsbiologie in der Yale -Fakultät für Kunst und Wissenschaften, Professor für Epidemiologie (mikrobielle Krankheiten) an der Yale School of Public Health und ein Ermittler des Howard Hughes Medical Institute.

Weitere Yale -Autoren sind Tianyang Mao, ein ehemaliger Doktorand, der heute Postdoktorand am Broad Institute of MIT und Harvard ist. Benjamin Israelow, Assistenzprofessor für Medizin (Infektionskrankheiten) bei YSM; Keyla Santos Guedes de Sá, ein Postdoktorand; und Huiping Dong, ein wissenschaftlicher Mitarbeiter.

Diese Studie wurde durch Zuschüsse des Nationalen Instituts für Allergie und Infektionskrankheiten und des Howard Hughes Medical Institute unterstützt.


Quellen:

Journal reference:

Kwon, D., et al. (2025). Mucosal unadjuvanted booster vaccines elicit local IgA responses by conversion of pre-existing immunity in mice. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-025-02156-0.

Daniel Wom

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