Τα ενισχυτικά ρινικού εμβολίου μπορούν να ενεργοποιήσουν ισχυρές ανοσοποιητικές άμυνες στην αναπνευστική οδό, διαπιστώνει μελέτη

Τα ενισχυτικά ρινικού εμβολίου μπορούν να ενεργοποιήσουν ισχυρές ανοσοποιητικές άμυνες στην αναπνευστική οδό, διαπιστώνει μελέτη

Τα περισσότερα εμβόλια - και ενισχυτικά - εγχέονται απευθείας στον μυϊκό ιστό, συνήθως στον βραχίονα, για να ενεργοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για την καταπολέμηση της νόσου. Ωστόσο, για αναπνευστικές ασθένειες όπως ο Covid-19, μπορεί να είναι σημαντικό να υπάρχει προστασία ακριβώς εκεί που εισέρχεται ο ιός: το αναπνευστικό σύστημα.

Σε μια νέα μελέτη, οι ερευνητές του Yale διαπίστωσαν ότι τα ενισχυτικά ρινικών εμβολίων μπορούν να ενεργοποιήσουν ισχυρές ανοσοποιητικές άμυνες στην αναπνευστική οδό, ακόμη και χωρίς τη βοήθεια ενισχυτών του ανοσοποιητικού γνωστού ως ανοσοενισχυτικά. Τα αποτελέσματα, προτείνουν οι ερευνητές, θα μπορούσαν να παρέχουν κρίσιμες γνώσεις για την ανάπτυξη ασφαλέστερων, πιο αποτελεσματικών ρινικών εμβολίων στο μέλλον.

Η μελέτη μας δείχνει πώς ένα απλό αντιγόνο ιικής πρωτεΐνης μπορεί να αυξήσει τις αναπνευστικές ανοσολογικές αποκρίσεις έναντι των ιών. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι ιικές πρωτεΐνες στο ρινικό σπρέι μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προώθηση της αντιϊκής ανοσίας στο σημείο εισόδου του ιού. "

Akiko Iwasaki, Sterling Καθηγητής Ανοσοβιολογίας στο Yale School of Medicine (YSM) και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης

Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Immunology. Ο πρώτος συγγραφέας είναι ο Dong-Il Kwon, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο Τμήμα Ανοσοβιολογίας του Yale.

Για τη μελέτη, οι ερευνητές έκαναν αρχικά ένεση σε ποντίκια με ένα παραδοσιακό εμβόλιο mRNA Covid-19 που εγχύθηκε απευθείας στον μυ. Στη συνέχεια, η ομάδα έδωσε στα ποντίκια ένα αναμνηστικό εμβόλιο από τη μύτη τους. Η ομάδα ήθελε συγκεκριμένα να αξιολογήσει τα αποτελέσματα των ενισχυτών εμβολίων που δεν περιέχουν ειδικά συστατικά που ονομάζονται ανοσοενισχυτικά. Τα ανοσοενισχυτικά χρησιμοποιούνται σε ορισμένα εμβόλια και διεγείρουν μια ισχυρότερη, μεγαλύτερης διάρκειας ανοσοαπόκριση, αλλά μπορούν επίσης να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως φλεγμονή και πρήξιμο των νεύρων του προσώπου.

«Ονομάζουμε αυτή τη στρατηγική εμβολίου «prime and spike», όπου τα ποντίκια εκκινήθηκαν με εμβόλια mRNA ενδομυϊκά, ακολουθούμενη από ρινική ενίσχυση με μη ανοσοενισχυτική πρωτεΐνη ακίδας», δήλωσε ο Kwon, μέλος του εργαστηρίου του Iwasaki.

Η προσέγγιση «prime and spike» που αναπτύχθηκε από το Yale εκκινεί την ανοσολογική απόκριση στο αναπνευστικό σύστημα - το πρώτο μέρος του σώματος που έχει μολυνθεί από τον Covid-19. Το "Prime" αναφέρεται στη διαδικασία χορήγησης ενός παραδοσιακού ενδομυϊκού εμβολίου, ενώ το "spike" αναφέρεται σε έναν μετέπειτα εμβολιασμό που χορηγείται ρινικά - συνήθως με τη μορφή σπρέι που περιέχει πρωτεΐνες ακίδας που προέρχονται από τον κορωνοϊό.

Μετά την πρώτη βολή, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού εκκινήθηκαν στους λεμφαδένες των ποντικών. Μετά το ρινικό ενισχυτικό, τα Β κύτταρα μετανάστευσαν από τον λεμφαδένα στους πνεύμονες και παρήγαγαν ανοσοσφαιρίνη Α (IGA), ένα αντίσωμα που προστατεύει τη μύτη και τους πνεύμονες από μόλυνση. Τα βοηθητικά Τ-λεμφοκύτταρα μνήμης CD4+ έδρασαν ως φυσικά ανοσοενισχυτικά στρατολογώντας Β κύτταρα και βοηθώντας τα να καθαρίσουν το IgA στους πνεύμονες.

Μόνο το ρινικό ενισχυτικό πυροδότησε αυτή την ισχυρή τοπική ανοσοαπόκριση, διαπίστωσαν οι ερευνητές. Οι ενισχυτές που δόθηκαν άλλες επιλογές, συμπεριλαμβανομένης της ενδομυϊκής ένεσης, δεν παρήγαγαν πολύ IGA ούτε ενεργοποίησαν τα ανοσοκύτταρα στους πνεύμονες των ποντικών. Όταν οι ερευνητές έδωσαν στα ποντίκια ένα δεύτερο ρινικό ενισχυτικό, τα επίπεδά τους IGA αυξήθηκαν ακόμη περισσότερο τόσο στους πνεύμονες όσο και στους ρινικούς πόρους.

«Αυτά τα ευρήματα εξηγούν γιατί τα ρινικά ενισχυτικά δεν απαιτούν ανοσοενισχυτικό για να προκαλέσουν ισχυρή ανοσία του βλεννογόνου στον αναπνευστικό βλεννογόνο και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον σχεδιασμό ασφαλών και αποτελεσματικών εμβολίων κατά των ιικών παθογόνων του αναπνευστικού», είπε ο Kwon.
Τα κανονικά εμβόλια Covid-19 δεν παράγουν πολύ IgA στη μύτη και τους πνεύμονες. Έτσι, οι άνθρωποι μπορούν ακόμα να μολυνθούν ή να το μεταδώσουν ακόμα κι αν είναι εμβολιασμένοι. Ωστόσο, αυτή η μελέτη δείχνει ότι τα ρινικά ενισχυτικά μπορούν να προκαλέσουν ισχυρή, μακροχρόνια ανοσολογική προστασία έναντι παθήσεων του αναπνευστικού, όπως η πρώτη επίθεση του Covid-19.

«Η κατανόηση του πώς αυτός ο ασφαλής και απλός ρινικός ενισχυτής προάγει την προστατευτική ανοσία του βλεννογόνου καθιστά ευκολότερη την ανάπτυξη αυτής της προσέγγισης για ανθρώπινη χρήση στο εγγύς μέλλον», είπε ο Iwasaki.

Ο Iwasaki είναι επίσης καθηγητής δερματολογίας και μοριακής, κυτταρικής και αναπτυξιακής βιολογίας στη Σχολή Τεχνών και Επιστημών του Yale, καθηγητής επιδημιολογίας (μικροβιακών ασθενειών) στη Σχολή Δημόσιας Υγείας του Yale και ερευνητής του Ιατρικού Ινστιτούτου Howard Hughes.

Άλλοι συγγραφείς του Yale περιλαμβάνουν τον Tianyang Mao, έναν πρώην μεταπτυχιακό φοιτητή που είναι τώρα μεταδιδακτορικός υπότροφος στο Broad Institute του MIT και του Χάρβαρντ. Benjamin Israelow, επίκουρος καθηγητής ιατρικής (μολυσματικές ασθένειες) στο YSM. Keyla Santos Guedes de Sá, μεταδιδακτορική ερευνήτρια. και Huiping Dong, επιστημονικός συνεργάτης.

Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων και το Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes.

Πηγές: