Los refuerzos de la vacuna nasal pueden desencadenar fuertes defensas inmunitarias en el tracto respiratorio, según un estudio

Los refuerzos de la vacuna nasal pueden desencadenar fuertes defensas inmunitarias en el tracto respiratorio, según un estudio

La mayoría de las vacunas (y refuerzos) se inyectan directamente en el tejido muscular, generalmente en la parte superior del brazo, para preparar el sistema inmunológico del cuerpo para combatir la enfermedad. Sin embargo, para enfermedades respiratorias como el Covid-19, puede ser importante tener protección justo por donde entra el virus: el sistema respiratorio.

En un nuevo estudio, investigadores de Yale descubrieron que los refuerzos de vacunas nasales pueden desencadenar fuertes defensas inmunitarias en el tracto respiratorio, incluso sin la ayuda de refuerzos inmunitarios conocidos como adyuvantes. Los resultados, sugieren los investigadores, podrían proporcionar información fundamental para desarrollar vacunas nasales más seguras y eficaces en el futuro.

Nuestro estudio muestra cómo un antígeno proteico viral simple puede aumentar las respuestas inmunitarias respiratorias contra los virus. Estos datos implican que las proteínas virales del aerosol nasal pueden usarse para promover la inmunidad antiviral en el sitio de entrada viral. “

Akiko Iwasaki, profesora Sterling de inmunobiología en la Facultad de Medicina de Yale (YSM) y autora principal del estudio.

El estudio fue publicado en la revista Nature Immunology. El primer autor es Dong-Il Kwon, becario postdoctoral en el Departamento de Inmunobiología de Yale.

Para el estudio, los investigadores primero inyectaron a los ratones una inyección tradicional de ARNm de Covid-19 inyectada directamente en el músculo. Luego, el equipo administró a los ratones una vacuna de refuerzo por la nariz. El equipo quería específicamente evaluar los efectos de los refuerzos de vacunas que no contienen ingredientes especiales llamados adyuvantes. Los adyuvantes se utilizan en algunas vacunas y estimulan una respuesta inmune más fuerte y duradera, pero también pueden causar efectos adversos como inflamación e hinchazón de los nervios faciales.

"A esta estrategia de vacuna la llamamos 'preparación y pico', en la que los ratones fueron preparados con vacunas de ARNm por vía intramuscular, seguido de un refuerzo nasal con proteína de pico sin adyuvante", dijo Kwon, miembro del laboratorio de Iwasaki.

El enfoque de “cebado y pico” desarrollado por Yale impulsa la respuesta inmune en el sistema respiratorio, la primera parte del cuerpo infectada por Covid-19. "Prime" se refiere al proceso de administración de una vacuna intramuscular tradicional, mientras que "spike" se refiere a una vacunación de seguimiento administrada por vía nasal, generalmente en forma de un aerosol que contiene proteínas de espiga derivadas del coronavirus.

Después de la primera inyección, se prepararon células inmunitarias en los ganglios linfáticos de los ratones. Después del refuerzo nasal, las células B migraron del ganglio linfático a los pulmones y produjeron inmunoglobulina A (IGA), un anticuerpo que protege la nariz y los pulmones de infecciones. Las células T auxiliares CD4+ de memoria actuaron como adyuvantes naturales al reclutar células B y ayudarlas a eliminar la IgA en los pulmones.

Los investigadores encontraron que sólo el refuerzo nasal desencadenó esta fuerte respuesta inmune local. Los refuerzos que recibieron otras opciones, incluida la inyección intramuscular, no produjeron mucha IGA ni activaron las células inmunitarias en los pulmones de los ratones. Cuando los investigadores dieron a los ratones un segundo refuerzo nasal, sus niveles de IGA aumentaron aún más tanto en los pulmones como en las fosas nasales.

"Estos hallazgos explican por qué los refuerzos nasales no requieren adyuvante para inducir una inmunidad mucosa sólida en la mucosa respiratoria y pueden usarse para diseñar vacunas seguras y efectivas contra patógenos virales respiratorios", dijo Kwon.
Las inyecciones normales de Covid-19 no producen mucha IgA en la nariz y los pulmones. Por lo tanto, las personas aún pueden infectarse o transmitirlo incluso si están vacunadas. Sin embargo, este estudio muestra que los refuerzos nasales pueden desencadenar una protección inmune fuerte y duradera contra enfermedades respiratorias como el primer ataque de Covid-19.

"Comprender cómo este potenciador nasal seguro y simple promueve la inmunidad protectora de las mucosas hace que sea más fácil desarrollar este enfoque para uso humano en un futuro cercano", dijo Iwasaki.

Iwasaki también es profesor de dermatología y biología molecular, celular y del desarrollo en la Facultad de Artes y Ciencias de Yale, profesor de epidemiología (enfermedades microbianas) en la Escuela de Salud Pública de Yale e investigador del Instituto Médico Howard Hughes.

Otros autores de Yale incluyen a Tianyang Mao, un ex estudiante de posgrado que ahora es becario postdoctoral en el Broad Institute del MIT y Harvard. Benjamin Israelow, profesor asistente de medicina (enfermedades infecciosas) en YSM; Keyla Santos Guedes de Sá, investigadora postdoctoral; y Huiping Dong, investigador asociado.

Este estudio fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Médico Howard Hughes.

Fuentes: