Les rappels de vaccins nasaux peuvent déclencher de fortes défenses immunitaires dans les voies respiratoires, selon une étude

Les rappels de vaccins nasaux peuvent déclencher de fortes défenses immunitaires dans les voies respiratoires, selon une étude

La plupart des vaccins – et des rappels – sont injectés directement dans le tissu musculaire, généralement dans le haut du bras, pour préparer le système immunitaire à combattre la maladie. Cependant, pour les maladies respiratoires comme le Covid-19, il peut être important d’avoir une protection là où le virus pénètre : le système respiratoire.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs de Yale ont découvert que les rappels nasaux du vaccin peuvent déclencher de fortes défenses immunitaires dans les voies respiratoires, même sans l’aide de stimulants immunitaires appelés adjuvants. Les résultats, suggèrent les chercheurs, pourraient fournir des informations essentielles sur le développement de vaccins nasaux plus sûrs et plus efficaces à l’avenir.

Notre étude montre comment un simple antigène protéique viral peut augmenter les réponses immunitaires respiratoires contre les virus. Ces données impliquent que les protéines virales contenues dans le spray nasal peuvent être utilisées pour promouvoir l’immunité antivirale au site d’entrée du virus. "

Akiko Iwasaki, professeur Sterling d'immunobiologie à la Yale School of Medicine (YSM) et auteur principal de l'étude

L'étude a été publiée dans la revue Nature Immunology. Le premier auteur est Dong-Il Kwon, chercheur postdoctoral au Département d’immunobiologie de Yale.

Pour l’étude, les chercheurs ont d’abord injecté à des souris une injection traditionnelle d’ARNm Covid-19 injectée directement dans le muscle. L’équipe a ensuite administré aux souris un vaccin de rappel par le nez. L’équipe souhaitait spécifiquement évaluer les effets des rappels vaccinaux qui ne contiennent pas d’ingrédients spéciaux appelés adjuvants. Les adjuvants sont utilisés dans certains vaccins et stimulent une réponse immunitaire plus forte et plus durable, mais ils peuvent également provoquer des effets indésirables tels qu'une inflammation et un gonflement des nerfs faciaux.

"Nous appelons cette stratégie vaccinale" amorçage et pointe ", où les souris ont été amorcées avec des vaccins à ARNm par voie intramusculaire, suivies d'un rappel nasal avec une protéine de pointe sans adjuvant", a déclaré Kwon, membre du laboratoire d'Iwasaki.

L’approche « prime and Spike » développée à Yale relance la réponse immunitaire dans le système respiratoire, la première partie du corps infectée par Covid-19. « Prime » fait référence au processus d'administration d'une injection de vaccin intramusculaire traditionnelle, tandis que « spike » fait référence à une vaccination de suivi administrée par voie nasale – généralement sous la forme d'un spray contenant des protéines de pointe dérivées du coronavirus.

Après la première injection, les cellules immunitaires ont été amorcées dans les ganglions lymphatiques des souris. Après le rappel nasal, les lymphocytes B ont migré du ganglion lymphatique vers les poumons et ont produit de l'immunoglobuline A (IGA), un anticorps qui protège le nez et les poumons de l'infection. Les lymphocytes T auxiliaires CD4+ mémoire ont agi comme des adjuvants naturels en recrutant les lymphocytes B et en les aidant à éliminer les IgA dans les poumons.

Seul le rappel nasal a déclenché cette forte réponse immunitaire locale, ont découvert les chercheurs. Les rappels ayant reçu d'autres options, y compris l'injection intramusculaire, n'ont pas produit beaucoup d'IGA ni activé les cellules immunitaires dans les poumons des souris. Lorsque les chercheurs ont administré aux souris un deuxième rappel nasal, leurs taux d’IGA ont augmenté encore plus dans les poumons et les voies nasales.

"Ces résultats expliquent pourquoi les rappels nasaux ne nécessitent pas d'adjuvant pour induire une immunité muqueuse robuste au niveau de la muqueuse respiratoire et peuvent être utilisés pour concevoir des vaccins sûrs et efficaces contre les agents pathogènes viraux respiratoires", a déclaré Kwon.
Les injections normales de Covid-19 ne produisent pas beaucoup d’IgA dans le nez et les poumons. Les gens peuvent donc toujours être infectés ou le transmettre même s’ils sont vaccinés. Cependant, cette étude montre que les rappels nasaux peuvent déclencher une protection immunitaire forte et durable contre les maladies respiratoires comme la première crise de Covid-19.

"Comprendre comment cet amplificateur nasal simple et sûr favorise l'immunité protectrice des muqueuses facilite le développement de cette approche pour un usage humain dans un avenir proche", a déclaré Iwasaki.

Iwasaki est également professeur de dermatologie et de biologie moléculaire, cellulaire et du développement à la Faculté des arts et des sciences de Yale, professeur d'épidémiologie (maladies microbiennes) à la Yale School of Public Health et chercheur au Howard Hughes Medical Institute.

Parmi les autres auteurs de Yale figurent Tianyang Mao, un ancien étudiant diplômé qui est maintenant chercheur postdoctoral au Broad Institute du MIT et de Harvard. Benjamin Israelow, professeur adjoint de médecine (maladies infectieuses) à l'YSM ; Keyla Santos Guedes de Sá, chercheuse postdoctorale ; et Huiping Dong, associé de recherche.

Cette étude a été financée par des subventions de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses et du Howard Hughes Medical Institute.

Sources :