Pojačivači cjepiva za nos mogu pokrenuti jaku imunološku obranu u dišnom traktu, otkriva studija

Pojačivači cjepiva za nos mogu pokrenuti jaku imunološku obranu u dišnom traktu, otkriva studija

Većina cjepiva – i docjepljivača – ubrizgava se izravno u mišićno tkivo, obično u nadlakticu, kako bi se tjelesni imunološki sustav pripremio za borbu protiv bolesti. Međutim, za respiratorne bolesti kao što je Covid-19 može biti važno imati zaštitu upravo tamo gdje virus ulazi: u dišni sustav.

U novoj studiji istraživači s Yalea otkrili su da pojačivači cjepiva za nos mogu potaknuti snažnu imunološku obranu u respiratornom traktu, čak i bez pomoći pojačivača imuniteta poznatih kao adjuvansi. Istraživači sugeriraju da bi rezultati mogli pružiti kritične uvide u razvoj sigurnijih, učinkovitijih nazalnih cjepiva u budućnosti.

Naša studija pokazuje kako jednostavni virusni proteinski antigen može povećati respiratorni imunološki odgovor protiv virusa. Ovi podaci upućuju na to da se virusni proteini u spreju za nos mogu koristiti za promicanje antivirusnog imuniteta na mjestu ulaska virusa. “

Akiko Iwasaki, Sterling profesorica imunobiologije na Medicinskom fakultetu Yale (YSM) i viša autorica studije

Studija je objavljena u časopisu Nature Immunology. Prvi autor je Dong-Il Kwon, postdoktorand na Yaleovom odjelu za imunobiologiju.

Za potrebe studije, istraživači su miševima prvo ubrizgali tradicionalnu injekciju mRNA Covid-19 ubrizganu izravno u mišić. Tim je zatim dao miševima booster cjepivo kroz nos. Tim je posebno želio procijeniti učinke pojačivača cjepiva koji ne sadrže posebne sastojke koji se nazivaju adjuvansi. Adjuvansi se koriste u nekim cjepivima i potiču jači, dugotrajniji imunološki odgovor, ali također mogu uzrokovati štetne učinke poput upale i oticanja facijalnih živaca.

"Ovu strategiju cjepiva zovemo 'prime and spike', gdje su miševi intramuskularno intramuskularno intramuskularno cijepljeni mRNA cjepivima, nakon čega je uslijedilo nazalno pojačanje s proteinom šiljka bez adjuvanta", rekao je Kwon, član Iwasakijevog laboratorija.

Pristup "prime and spike" koji je razvio Yale pokreće imunološki odgovor u dišnom sustavu - prvom dijelu tijela zaraženom Covid-19. "Prime" se odnosi na postupak davanja tradicionalnog intramuskularnog cjepiva, dok se "spike" odnosi na naknadno cijepljenje koje se daje nazalno - obično u obliku spreja koji sadrži šiljaste proteine ​​izvedene iz koronavirusa.

Nakon prve injekcije, imunološke stanice su bile pripremljene u limfnim čvorovima miševa. Nakon nazalnog pojačivača, B stanice su migrirale iz limfnog čvora u pluća i proizvele imunoglobulin A (IGA), protutijelo koje štiti nos i pluća od infekcije. Memorijske CD4+ pomoćne T stanice djelovale su kao prirodni adjuvansi regrutirajući B stanice i pomažući im da očiste IgA u plućima.

Istraživači su otkrili da je samo nazalni booster pokrenuo ovaj snažan lokalni imunološki odgovor. Pojačivači kojima su dane druge mogućnosti, uključujući intramuskularnu injekciju, nisu proizveli mnogo IGA niti aktivirali imunološke stanice u plućima miševa. Kad su istraživači miševima dali drugi nazalni booster, njihove su se razine IGA još više povećale iu plućima i u nosnim prolazima.

"Ova otkrića objašnjavaju zašto nazalni pojačivači ne zahtijevaju adjuvans za induciranje snažnog mukoznog imuniteta na respiratornoj sluznici i mogu se koristiti za dizajniranje sigurnih i učinkovitih cjepiva protiv respiratornih virusnih patogena", rekao je Kwon.
Normalne vakcine protiv Covid-19 ne proizvode mnogo IgA u nosu i plućima. Dakle, ljudi se i dalje mogu zaraziti ili prenijeti čak i ako su cijepljeni. Međutim, ova studija pokazuje da nazalni pojačivači mogu pokrenuti snažnu, dugotrajnu imunološku zaštitu protiv respiratornih bolesti kao što je prvi napad Covid-19.

"Razumijevanje kako ovaj siguran i jednostavan nazalni pojačivač promiče zaštitni imunitet sluznice olakšava razvoj ovog pristupa za ljudsku upotrebu u bliskoj budućnosti", rekao je Iwasaki.

Iwasaki je također profesor dermatologije i molekularne, stanične i razvojne biologije na Fakultetu umjetnosti i znanosti Yalea, profesor epidemiologije (mikrobne bolesti) na Yale School of Public Health i istraživač Medicinskog instituta Howard Hughes.

Ostali autori s Yalea uključuju Tianyang Mao, bivšeg studenta koji je sada postdoktorand na Broad Institutu MIT-a i Harvarda. Benjamin Israelow, docent medicine (zarazne bolesti) na YSM-u; Keyla Santos Guedes de Sá, postdoktorandica; i Huiping Dong, znanstveni suradnik.

Studija je podržana potporama Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti i Medicinskog instituta Howard Hughes.

Izvori: