Egy tanulmány megállapította, hogy az orr-oltáserősítők erős immunvédelmet válthatnak ki a légutakban

Egy tanulmány megállapította, hogy az orr-oltáserősítők erős immunvédelmet válthatnak ki a légutakban

A legtöbb vakcinát – és az emlékeztetőt – közvetlenül az izomszövetbe fecskendezik be, általában a felkarba, hogy a szervezet immunrendszerét felgyorsítsák a betegség leküzdésére. A légúti megbetegedések, például a Covid-19 esetében azonban fontos lehet a védelem ott, ahol a vírus behatol: a légzőrendszerbe.

Egy új tanulmányban a Yale kutatói azt találták, hogy az orr-oltóanyag-erősítők erős immunvédelmet válthatnak ki a légutakban, még az adjuvánsoknak nevezett immunerősítők segítsége nélkül is. A kutatók szerint az eredmények kritikus betekintést nyújthatnak biztonságosabb, hatékonyabb orrvakcinák kifejlesztésébe a jövőben.

Tanulmányunk bemutatja, hogy egy egyszerű vírusfehérje antigén hogyan képes növelni a légúti immunválaszt a vírusokkal szemben. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az orrsprayben lévő vírusfehérjék felhasználhatók az antivirális immunitás elősegítésére a vírus behatolási helyén. "

Akiko Iwasaki, a Yale School of Medicine (YSM) immunbiológiai professzora és a tanulmány vezető szerzője

A tanulmány a Nature Immunology folyóiratban jelent meg. Az első szerző Dong-Il Kwon, a Yale Immunbiológiai Tanszékének posztdoktori munkatársa.

A tanulmányhoz a kutatók először egerekbe fecskendeztek be egy hagyományos mRNS Covid-19 oltást, amelyet közvetlenül az izomba fecskendeztek be. A csapat ezután emlékeztető oltást adott az egereknek az orrukon keresztül. A csapat kifejezetten az olyan vakcina emlékeztető szerek hatását kívánta értékelni, amelyek nem tartalmaznak speciális adjuvánsokat. Adjuvánsokat használnak egyes vakcinákban, és erősebb, hosszabb ideig tartó immunválaszt serkentenek, de káros hatásokat is okozhatnak, például gyulladást és arcidegek duzzadását.

"Ezt az oltási stratégiát "prime and spike"-nek nevezzük, ahol az egereket intramuszkulárisan mRNS-oltással oltották be, majd ezt követték a nem adjuváns tüskefehérjével végzett nazális oltás" - mondta Kwon, az Iwasaki laboratóriumának egyik tagja.

A Yale által kifejlesztett „prime and spike” megközelítés beindítja az immunválaszt a légzőrendszerben – a Covid-19 által fertőzött első testrészben. A „prime” a hagyományos intramuszkuláris vakcina beadásának folyamatára utal, míg a „spike” az orron át adott utóoltásra – általában koronavírus-eredetű tüskefehérjéket tartalmazó spray formájában.

Az első oltás után az immunsejteket az egerek nyirokcsomóiba helyeztük. Az orrerősítő után a B-sejtek a nyirokcsomókból a tüdőbe vándoroltak, és immunglobulin A-t (IGA) termeltek, amely egy antitest, amely megvédi az orrot és a tüdőt a fertőzésektől. A memória CD4+ segítő T-sejtek természetes adjuvánsként működtek azáltal, hogy B-sejteket toboroztak, és segítettek nekik az IgA-t kiüríteni a tüdőből.

A kutatók megállapították, hogy csak az orrerősítő váltotta ki ezt az erős helyi immunválaszt. A más lehetőségekkel, köztük az intramuszkuláris injekcióval adott erősítők nem termeltek sok IGA-t, és nem aktiválták az immunsejteket az egerek tüdejében. Amikor a kutatók egy második orrerősítőt adtak az egereknek, az IGA-szintjük még jobban megnőtt mind a tüdőben, mind az orrjáratokban.

"Ezek az eredmények megmagyarázzák, hogy az orr-erősítőknek miért nincs szükségük adjuvánsra ahhoz, hogy erős nyálkahártya-immunitást váltsanak ki a légúti nyálkahártyán, és miért használhatók biztonságos és hatékony vakcinák tervezésére a légúti vírusok kórokozói ellen" - mondta Kwon.
A normál Covid-19 oltások nem termelnek sok IgA-t az orrban és a tüdőben. Így az emberek akkor is megfertőződhetnek vagy továbbadhatják, ha beoltották őket. Ez a tanulmány azonban azt mutatja, hogy az orrerősítők erős, hosszan tartó immunvédelmet válthatnak ki a légúti betegségek, például a Covid-19 első támadása ellen.

"Ha megértjük, hogy ez a biztonságos és egyszerű orrerősítő hogyan segíti elő a nyálkahártya védő immunitását, könnyebbé válik ennek a megközelítésnek a humán felhasználásra történő kifejlesztése a közeljövőben" - mondta Iwasaki.

Iwasaki emellett a Yale Bölcsészettudományi és Tudományos Karán a bőrgyógyászat és a molekuláris, sejt- és fejlődésbiológia professzora, a Yale School of Public Health epidemiológia (mikrobiális betegségek) professzora, valamint a Howard Hughes Medical Institute kutatója.

További Yale-szerzők közé tartozik Tianyang Mao, egy korábbi végzős hallgató, aki jelenleg az MIT és a Harvard Broad Institute-jában posztdoktori ösztöndíjas. Benjamin Israelow, az YSM (fertőző betegségek) adjunktusa; Keyla Santos Guedes de Sá, posztdoktori kutató; és Huiping Dong kutató munkatárs.

Ezt a tanulmányt a National Institute of Allergy and Infectious Diseases és a Howard Hughes Medical Institute támogatásai támogatták.

Források: