Pētījumi atklājuši, ka deguna vakcīnu pastiprinātāji var izraisīt spēcīgu imūno aizsardzību elpceļos

Pētījumi atklājuši, ka deguna vakcīnu pastiprinātāji var izraisīt spēcīgu imūno aizsardzību elpceļos

Lielāko daļu vakcīnu un pastiprinātāju injicē tieši muskuļu audos, parasti augšdelmā, lai sagatavotu organisma imūnsistēmu cīņai pret slimību. Tomēr elpceļu slimību, piemēram, Covid-19, gadījumā var būt svarīgi nodrošināt aizsardzību tieši tur, kur vīruss nokļūst: elpošanas sistēmā.

Jaunā pētījumā Jēlas pētnieki atklāja, ka deguna vakcīnu pastiprinātāji var izraisīt spēcīgu imūno aizsardzību elpceļos pat bez imūnsistēmas pastiprinātāju palīdzības, kas pazīstami kā adjuvanti. Rezultāti, pēc pētnieku domām, varētu sniegt kritisku ieskatu drošāku, efektīvāku deguna vakcīnu izstrādē nākotnē.

Mūsu pētījums parāda, kā vienkāršs vīrusu proteīna antigēns var palielināt elpceļu imūnās atbildes reakciju pret vīrusiem. Šie dati liecina, ka vīrusu proteīnus deguna aerosolā var izmantot, lai veicinātu pretvīrusu imunitāti vīrusa iekļūšanas vietā. "

Akiko Iwasaki, Jēlas Medicīnas skolas (YSM) imūnbioloģijas profesors un pētījuma vecākais autors

Pētījums tika publicēts žurnālā Nature Immunology. Pirmais autors ir Dong-Il Kwon, Jēlas Imunobioloģijas katedras pēcdoktorants.

Pētījumā pētnieki pelēm vispirms injicēja tradicionālo mRNS Covid-19 šāvienu, kas tika ievadīts tieši muskuļos. Pēc tam komanda iedeva pelēm revakcīnu caur degunu. Komanda īpaši vēlējās novērtēt vakcīnu pastiprinātāju iedarbību, kas nesatur īpašas sastāvdaļas, ko sauc par adjuvantiem. Dažās vakcīnās tiek izmantoti palīglīdzekļi, kas stimulē spēcīgāku, ilgstošāku imūnreakciju, taču tie var izraisīt arī nevēlamas sekas, piemēram, sejas nervu iekaisumu un pietūkumu.

"Mēs šo vakcīnas stratēģiju saucam par "prime and spike", kur pelēm tika ievadītas mRNS vakcīnas intramuskulāri, kam sekoja deguna pastiprināšana ar neadjuvantu smaile proteīnu," sacīja Kvons, Ivasaki laboratorijas loceklis.

Jēlas izstrādātā “prime and spike” pieeja strauji iedarbina imūnreakciju elpošanas sistēmā — pirmajā ķermeņa daļā, kas inficēta ar Covid-19. “Prime” attiecas uz tradicionālās intramuskulāras vakcīnas injekcijas ievadīšanas procesu, savukārt “smaile” attiecas uz papildu vakcināciju, ko ievada degunā — parasti aerosola veidā, kas satur no koronavīrusa atvasinātus smailes proteīnus.

Pēc pirmā šāviena imūnās šūnas tika sagatavotas peļu limfmezglos. Pēc deguna pastiprinātāja B šūnas migrēja no limfmezgla uz plaušām un ražoja imūnglobulīnu A (IGA), antivielu, kas aizsargā degunu un plaušas no infekcijas. Atmiņas CD4+ palīga T šūnas darbojās kā dabiski adjuvanti, piesaistot B šūnas un palīdzot tām iztīrīt IgA plaušās.

Pētnieki atklāja, ka tikai deguna pastiprinātājs izraisīja šo spēcīgo vietējo imūnreakciju. Pastiprinātāji, kuriem tika dotas citas iespējas, tostarp intramuskulāra injekcija, neradīja daudz IGA vai neaktivizēja imūnās šūnas peļu plaušās. Kad pētnieki iedeva pelēm otru deguna pastiprinātāju, to IGA līmenis vēl vairāk palielinājās gan plaušās, gan deguna kanālos.

"Šie atklājumi izskaidro, kāpēc deguna pastiprinātājiem nav nepieciešams adjuvants, lai izraisītu spēcīgu gļotādas imunitāti elpceļu gļotādā, un tos var izmantot, lai izstrādātu drošas un efektīvas vakcīnas pret elpceļu vīrusu patogēniem," sacīja Kvons.
Parastā Covid-19 injekcija nerada daudz IgA degunā un plaušās. Tātad cilvēki joprojām var inficēties vai nodot to tālāk, pat ja viņi ir vakcinēti. Tomēr šis pētījums parāda, ka deguna pastiprinātāji var izraisīt spēcīgu, ilgstošu imūno aizsardzību pret elpceļu slimībām, piemēram, pirmo Covid-19 uzbrukumu.

"Izpratne par to, kā šis drošais un vienkāršais deguna pastiprinātājs veicina aizsargājošu gļotādas imunitāti, ļauj vieglāk izstrādāt šo pieeju lietošanai cilvēkiem tuvākajā nākotnē," sacīja Ivasaki.

Ivasaki ir arī dermatoloģijas un molekulārās, šūnu un attīstības bioloģijas profesors Jēlas Mākslas un zinātņu fakultātē, epidemioloģijas (mikrobu slimību) profesors Jēlas Sabiedrības veselības skolā un Hovarda Hjūza Medicīnas institūta pētnieks.

Citi Jēlas autori ir Tianjans Mao, bijušais maģistrants, kurš tagad ir pēcdoktorants MIT Plašajā institūtā un Hārvardā. Benjamin Israelow, YSM medicīnas (infekcijas slimību) docents; Keyla Santos Guedes de Sá, pēcdoktorantūras pētniece; un Huiping Dong, zinātniskais līdzstrādnieks.

Šo pētījumu atbalstīja Nacionālā alerģijas un infekcijas slimību institūta un Hovarda Hjūza Medicīnas institūta dotācijas.

Avoti: