Reforços de vacinas nasais podem desencadear fortes defesas imunológicas no trato respiratório, segundo estudo

Reforços de vacinas nasais podem desencadear fortes defesas imunológicas no trato respiratório, segundo estudo

A maioria das vacinas – e reforços – são injetadas diretamente no tecido muscular, geralmente na parte superior do braço, para preparar o sistema imunológico do corpo para combater a doença. No entanto, para doenças respiratórias como a Covid-19, pode ser importante ter proteção exatamente onde o vírus entra: o sistema respiratório.

Num novo estudo, os investigadores de Yale descobriram que os reforços da vacina nasal podem desencadear fortes defesas imunitárias no trato respiratório, mesmo sem a ajuda de reforços imunitários conhecidos como adjuvantes. Os resultados, sugerem os investigadores, podem fornecer informações críticas sobre o desenvolvimento de vacinas nasais mais seguras e eficazes no futuro.

Nosso estudo mostra como um simples antígeno proteico viral pode aumentar as respostas imunológicas respiratórias contra vírus. Estes dados implicam que as proteínas virais no spray nasal podem ser usadas para promover a imunidade antiviral no local de entrada viral. “

Akiko Iwasaki, Sterling Professora de Imunobiologia na Yale School of Medicine (YSM) e autora sênior do estudo

O estudo foi publicado na revista Nature Immunology. O primeiro autor é Dong-Il Kwon, pós-doutorado no Departamento de Imunobiologia de Yale.

Para o estudo, os pesquisadores primeiro injetaram em ratos uma injeção tradicional de mRNA Covid-19 injetada diretamente no músculo. A equipe então deu aos ratos uma vacina de reforço pelo nariz. A equipe queria avaliar especificamente os efeitos dos reforços da vacina que não contêm ingredientes especiais chamados adjuvantes. Os adjuvantes são usados ​​em algumas vacinas e estimulam uma resposta imunológica mais forte e duradoura, mas também podem causar efeitos adversos, como inflamação e inchaço dos nervos faciais.

“Chamamos esta estratégia de vacina de ‘prime and spike’, onde os ratos foram vacinados com vacinas de mRNA por via intramuscular, seguido de um reforço nasal com proteína spike não adjuvante”, disse Kwon, membro do laboratório de Iwasaki.

A abordagem “prime and spike” desenvolvida em Yale impulsiona a resposta imunológica no sistema respiratório – a primeira parte do corpo infectada pela Covid-19. “Prime” refere-se ao processo de administração de uma injeção de vacina intramuscular tradicional, enquanto “spike” refere-se a uma vacinação de acompanhamento administrada por via nasal – geralmente na forma de um spray contendo proteínas spike derivadas do coronavírus.

Após a primeira injeção, as células imunológicas foram preparadas nos gânglios linfáticos dos ratos. Após o reforço nasal, as células B migraram do linfonodo para os pulmões e produziram imunoglobulina A (IGA), um anticorpo que protege o nariz e os pulmões contra infecções. As células T auxiliares CD4+ de memória atuaram como adjuvantes naturais, recrutando células B e ajudando-as a eliminar a IgA nos pulmões.

Apenas o reforço nasal desencadeou esta forte resposta imunitária local, descobriram os investigadores. Os reforços com outras opções, incluindo injeção intramuscular, não produziram muito IGA nem ativaram células imunológicas nos pulmões dos ratos. Quando os pesquisadores deram aos ratos um segundo reforço nasal, os níveis de IGA aumentaram ainda mais nos pulmões e nas vias nasais.

"Essas descobertas explicam por que os reforços nasais não requerem adjuvante para induzir imunidade robusta na mucosa respiratória e podem ser usados ​​para desenvolver vacinas seguras e eficazes contra patógenos virais respiratórios", disse Kwon.
As injeções normais de Covid-19 não produzem muita IgA no nariz e nos pulmões. Portanto, as pessoas ainda podem ser infectadas ou transmiti-lo mesmo que sejam vacinadas. No entanto, este estudo mostra que os reforços nasais podem desencadear uma proteção imunitária forte e duradoura contra doenças respiratórias, como o primeiro ataque de Covid-19.

“Compreender como este potenciador nasal simples e seguro promove a imunidade protetora da mucosa torna mais fácil desenvolver esta abordagem para uso humano num futuro próximo”, disse Iwasaki.

Iwasaki também é professor de dermatologia e biologia molecular, celular e do desenvolvimento na Faculdade de Artes e Ciências de Yale, professor de epidemiologia (doenças microbianas) na Escola de Saúde Pública de Yale e investigador do Howard Hughes Medical Institute.

Outros autores de Yale incluem Tianyang Mao, um ex-aluno de pós-graduação que agora é pós-doutorado no Broad Institute do MIT e em Harvard. Benjamin Israelow, professor assistente de medicina (doenças infecciosas) no YSM; Keyla Santos Guedes de Sá, pesquisadora de pós-doutorado; e Huiping Dong, pesquisador associado.

Este estudo foi apoiado por doações do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas e do Instituto Médico Howard Hughes.

Fontes: