Študija ugotavlja, da nosni ojačevalci cepiva lahko sprožijo močno imunsko obrambo v dihalnih poteh

Študija ugotavlja, da nosni ojačevalci cepiva lahko sprožijo močno imunsko obrambo v dihalnih poteh

Večina cepiv – in spodbujevalnikov – se injicira neposredno v mišično tkivo, običajno v nadlahtnico, da pripravijo imunski sistem telesa za boj proti bolezni. Vendar pa je pri boleznih dihal, kot je Covid-19, lahko pomembna zaščita tam, kjer virus vstopi: v dihala.

V novi študiji so raziskovalci z univerze Yale ugotovili, da lahko nosni ojačevalci cepiva sprožijo močno imunsko obrambo v dihalnih poteh, tudi brez pomoči imunskih ojačevalcev, znanih kot adjuvansi. Raziskovalci predlagajo, da bi rezultati lahko zagotovili kritičen vpogled v razvoj varnejših in učinkovitejših nosnih cepiv v prihodnosti.

Naša študija kaže, kako lahko preprost virusni proteinski antigen poveča respiratorni imunski odziv proti virusom. Ti podatki kažejo, da se lahko virusne beljakovine v pršilu za nos uporabijo za spodbujanje protivirusne imunosti na mestu vstopa virusa. “

Akiko Iwasaki, profesorica imunobiologije na Yale School of Medicine (YSM) in višja avtorica študije

Študija je bila objavljena v reviji Nature Immunology. Prvi avtor je Dong-Il Kwon, podoktorski sodelavec na Yaleovem oddelku za imunobiologijo.

Za študijo so raziskovalci miši najprej vbrizgali tradicionalno injekcijo mRNA Covid-19, ki so jo vbrizgali neposredno v mišico. Ekipa je nato miškam dala obnovitveno cepivo skozi nos. Ekipa je posebej želela oceniti učinke ojačevalcev cepiv, ki ne vsebujejo posebnih sestavin, imenovanih adjuvansi. Adjuvansi se uporabljajo v nekaterih cepivih in spodbujajo močnejši, dolgotrajnejši imunski odziv, vendar lahko povzročijo tudi neželene učinke, kot sta vnetje in otekanje obraznih živcev.

"To strategijo cepiva imenujemo 'prime and spike', kjer so bile miši intramuskularno intramuskularno pripravljene s cepivi mRNA, čemur je sledila nazalna spodbuda z neadjuvantnim spike proteinom," je dejal Kwon, član Iwasakijevega laboratorija.

Pristop »prime and spike«, ki ga je razvil Yale, sproži imunski odziv v dihalih – prvem delu telesa, okuženem s Covid-19. »Prime« se nanaša na postopek dajanja tradicionalnega intramuskularnega cepiva, medtem ko se »spike« nanaša na nadaljnje cepljenje, dano nazalno – običajno v obliki pršila, ki vsebuje beljakovine spike, pridobljene iz koronavirusa.

Po prvem strelu so bile imunske celice pripravljene v mišjih bezgavkah. Po nazalnem ojačevalcu so celice B migrirale iz bezgavk v pljuča in proizvedle imunoglobulin A (IGA), protitelo, ki ščiti nos in pljuča pred okužbo. Pomožne T-celice CD4+ so delovale kot naravni adjuvansi, tako da so rekrutirale celice B in jim pomagale očistiti IgA v pljučih.

Samo nosni ojačevalec je sprožil ta močan lokalni imunski odziv, so ugotovili raziskovalci. Ojačevalci z drugimi možnostmi, vključno z intramuskularno injekcijo, niso proizvedli veliko IGA ali aktivirali imunskih celic v pljučih miši. Ko so raziskovalci mišim dali drugi nosni ojačevalec, so se njihove ravni IGA še bolj povečale tako v pljučih kot v nosnih prehodih.

"Te ugotovitve pojasnjujejo, zakaj nosni ojačevalci ne potrebujejo adjuvansa za induciranje močne mukozne imunosti na sluznici dihal in jih je mogoče uporabiti za oblikovanje varnih in učinkovitih cepiv proti respiratornim virusnim patogenom," je dejal Kwon.
Običajna cepljenja proti covidu-19 ne proizvedejo veliko IgA v nosu in pljučih. Torej se lahko ljudje še vedno okužijo ali prenesejo, tudi če so cepljeni. Vendar pa ta študija kaže, da lahko nosni ojačevalci sprožijo močno, dolgotrajno imunsko zaščito pred boleznimi dihal, kot je prvi napad Covid-19.

"Razumevanje, kako ta varen in preprost nosni ojačevalec spodbuja zaščitno imunost sluznice, olajša razvoj tega pristopa za uporabo pri ljudeh v bližnji prihodnosti," je dejal Iwasaki.

Iwasaki je tudi profesor dermatologije ter molekularne, celične in razvojne biologije na fakulteti za umetnost in znanost Yale, profesor epidemiologije (mikrobne bolezni) na šoli za javno zdravje Yale in raziskovalec medicinskega inštituta Howard Hughes.

Drugi avtorji Yale so Tianyang Mao, nekdanji podiplomski študent, ki je zdaj podoktorski sodelavec na Broad Institute MIT in Harvard. Benjamin Israelow, docent medicine (nalezljive bolezni) na YSM; Keyla Santos Guedes de Sá, podoktorska raziskovalka; in Huiping Dong, znanstveni sodelavec.

To študijo so podprli štipendije Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni in Medicinskega inštituta Howard Hughes.

Viri: