Natürliche Peptide im Schweiß können helfen, eine Grippeinfektion zu blockieren, bevor Symptome auftreten

Ein natürlich produziertes Peptid, das in Schweiß, Speichel, Tränen und im Nasopharynx vorkommt, könnte dazu beitragen, die Grippe zu stoppen, bevor sie sich ausbreitet, und bietet einen vielversprechenden neuen Weg zu antiviralen Medikamenten, die auf konservierte virale Schwachstellen mit geringerem Resistenzrisiko abzielen.

Ein von der Fisabio Foundation geleitetes Forschungsteam hat gezeigt, dass Dermcidin, ein konstitutiv produziertes antimikrobielles Peptid, auch eine antivirale Aktivität gegen das Influenzavirus aufweist. Die Studie zeigt auch, dass Menschen, die keine grippeähnlichen Symptome entwickeln, höhere Ausgangswerte dieses Moleküls aufweisen, was mit einer geringeren Anfälligkeit für Infektionen verbunden sein könnte.

Forscher von CIBERESP, dem Institut für Biomedizin von Valencia (IBV-CSIC), und CIBERER, dem Institut für Forschung, Entwicklung und Innovation in der Gesundheitsbiotechnologie von Elche (IDiBE) der Universität Miguel Hernández, der Universität von Valencia und dem Biologischen Forschungszentrum Margarita Salas (CIB-CSIC) sowie anderen nationalen und internationalen Zentren haben ebenfalls zu der Studie beigetragen.

„Dermcidin, das im Schweiß vorkommt und für seine antibakterielle und antimykotische Wirkung bekannt ist, weist auch eine antivirale Wirkung gegen das Influenzavirus auf und kann Infektionen beeinträchtigen, wie wir in beobachtet haben.“ in vitro Und in vivo „Modelle“, erklärt Dr. María D. Ferrer, Miguel Servet-Forscherin und Leiterin der Gruppe „Antimikrobielle Peptide und Glykobiologie“ bei Fisabio, die diese Studie leitete.

„Diese Ergebnisse zeigen, dass unser eigener Körper über natürliche Mechanismen verfügt, die Virusinfektionen eindämmen können, was die Tür für die Entwicklung neuer, wirksamerer antiviraler Medikamente öffnet“, bemerkt Dr. Álex Mira, Forscher bei Fisabio und Leiter der Oral Microbiome-Gruppe, der die Studie mitleitete.

Dermcidin blockiert den Eintritt in Grippezellen

Die Studie hat gezeigt, dass Dermcidin an einer wichtigen, hochkonservierten Region, die am Fusionsprozess beteiligt ist, an Hämagglutinin bindet, ein Protein, das für das Eindringen des Influenzavirus in die Zelle unerlässlich ist. Diese Wechselwirkung löst eine Konformationsänderung im viralen Protein aus, die die Fähigkeit des Virus beeinträchtigt, mit der Zellmembran zu verschmelzen und somit eine Infektion auszulösen. Auf diese Weise inaktiviert Dermcidin das Virus, bevor es die Zelle infizieren kann, und zwar durch einen bisher unbekannten Wirkmechanismus.

Diese Wirkungsweise steht im Gegensatz zu den meisten verfügbaren Virostatika, die auf Neuraminidase, ein weiteres virales Protein, abzielen und gegen das sich Resistenzen entwickeln.

„Durch die Wirkung auf Regionen des Virus, die sich zwischen Subtypen kaum verändern – sogenannte hochkonservierte Regionen – könnte Dermcidin zur Abwehr verschiedener Varianten des Influenzavirus beitragen“, erklärt Dr. Ferrer.

In diesem Sinne fügt Dr. Mira hinzu, dass „dasselbe Prinzip auf andere Atemwegsviren ausgeweitet werden könnte, etwa auf das Masernvirus und die mit Erkältungen verbundenen Coronaviren, was auf einen möglichen Breitbandeffekt hindeutet.“

Dermcidinspiegel im Atmungsgewebe

Das Team hat herausgefunden, dass Dermcidin nicht nur im Schweiß, sondern auch an den Haupteintrittspunkten für Atemwegsviren in den Körper vorhanden ist, etwa im Nasopharynx, im Speichel und in der Tränenflüssigkeit.

„Die Ergebnisse zeigen, dass der Dermcidin-Ausgangswert bei Menschen, die keine grippeähnlichen Symptome entwickeln, bis zu sechsmal höher ist als bei anfälligen Personen“, erklärt Dr. Paula Corell, Erstautorin der Studie und Mitglied des Teams. Darüber hinaus steigt seine Konzentration bei einer Atemwegsinfektion deutlich an. „Insgesamt bekräftigen diese Ergebnisse die Annahme, dass Dermcidin Teil der ersten Verteidigungslinie des angeborenen Immunsystems gegen diese Art von Infektion ist“, fügt Dr. Corell hinzu.

Breitbandiges antivirales Behandlungspotenzial

Forscher stellen fest, dass Dermcidin ein vielversprechender Kandidat für die Entwicklung neuer Strategien zur Bekämpfung respiratorischer Virusinfektionen ist. Zusätzlich zu seiner direkten antiviralen Aktivität untersucht das Team, ob Dermcidin möglicherweise auch eine immunmodulatorische Rolle spielt und dabei hilft, die Reaktion des Immunsystems auf Infektionen zu regulieren.

Diese Erkenntnisse eröffnen neue Forschungsmöglichkeiten für die Entwicklung antiviraler Medikamente auf Basis natürlicher körpereigener Moleküle, die auf hochkonservierte Virusregionen abzielen, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Resistenz verringert und ihre Wirksamkeit gegen verschiedene Atemwegsviren erhöht wird.

Finanzielle Unterstützung für die Dermcidin-Forschung

Diese Forschung wurde von der Valencianischen Innovationsagentur (AVI) durch die Zuschüsse INNVAL20/18/005 und INNVAL20/19/006 sowie durch den INNVA2/2021/3-Zuschuss gefördert, der ebenfalls von der Valencianischen Innovationsagentur (AVI) und der Europäischen Union über den Europäischen Fonds für regionale Entwicklung (EFRE) finanziert wurde. Darüber hinaus wurde diese Forschung vom Carlos III Health Institute (ISCIII) unter dem Fördercode CP22/00036 unterstützt, basierend auf dem Beschluss der Direktion des Carlos III Health Institute, OA, MP, vom 7. Dezember 2022, mit dem Miguel Servet Verträge und zusätzliche Zuschüsse gewährt wurden, und von der Europäischen Union kofinanziert. Die Studie wurde auch vom Ministerium für Wirtschaft und Wettbewerbsfähigkeit über die Akte SAF2013-505553-EXP finanziert.

Quellen: