Neue Antikörper -Entdeckung zeigt eine starke Immunabwehr gegen Tuberkulose

Forscher des Ragon Institute haben eine bedeutende Entdeckung darüber gemacht, wie Antikörper die Fähigkeit des Körpers zum Kampf direkt verbessern können Mycobacterium tuberculosis (MTB), die für Tuberkulose verantwortlichen Bakterien (TB). Trotz jahrzehntelanger Forschung bleibt TB mit rund 10 Millionen neuen Fällen und 1,6 Millionen Todesfällen pro Jahr eine der tödlichsten Infektionskrankheiten weltweit. Derzeit gibt es keinen hochwirksamen Impfstoff, der den dringenden Bedarf an neuen Erkenntnissen und Behandlungen hervorhebt.

In einer heute veröffentlichten Studie in ImmunitätRagon-Fakultätsmitglied Galit Alter, PhD, und frühere Post-Doktorand-Auszubildende Patricia Grace, PhD, jetzt an der Universität von Pittsburgh, zusammen mit Bryan Bryson, PhD, assoziiert Mycobacterium tuberculosis (MTB) Die Bakterien, die Tuberkulose verursachen. Das Team identifizierte spezifische Antikörpermerkmale, die das Wachstum von signifikant einschränken MTB. Diese Forschung zeigt kritische neue Erkenntnisse darüber, wie Antikörper mit Immunzellen in der Lunge interagieren, um die MTB-Infektion einzuschränken, und die Grundlagen für potenzielle Therapien auf Antikörperbasis oder Impfstoffe gegen Tuberkulose legen, die beide dringend benötigt werden.

Das Team untersuchte monoklonale Antikörper (MAbs), hochspezialisierte Antikörper, MTB. Sie untersuchten eine breite Bibliothek dieser Antikörper, die auf viele verschiedene Komponenten der Bakterien abzielten, um zu bestimmen, was das Bakterienwachstum bei infizierten Mäusen wirksam verringern könnte. Sie fanden heraus MTB Wachstum, herausfordern frühere Annahmen, dass nur Antikörper, die Oberflächenstrukturen erkennen, dazu beitragen könnten, TB zu bekämpfen.

Um die Mechanismen hinter diesem Antikörper-vermittelten Schutz besser zu verstehen, untersuchten die Forscher einen besonders wirksamen Antikörper, der auf ein Molekül namens Lipoarabinomannan (LAM) abzielte, das auf der Bakterienzelloberfläche gefunden wurde. Durch die Entwicklung der Antikörperkonstantendomäne (FC), um die Tötungsaktivitäten des Antikörpers zu kontrollieren, stellten die Forscher fest, dass die maximale bakterielle Kontrolle erreicht wurde, wenn Antikörper umgeleitet wurden, die angeborene Immunzellrekrutierung und -aktivierung umgeleitet wurden. Insbesondere Antikörper, die die Bakterien in Neutrophile umleiten können, lieferten das größte Schutzniveau.

Diese Entdeckung beleuchtet eine zuvor nicht erkannte Art und Weise, wie Antikörper nicht nur durch direkte Neutralisierung von Krankheitserregern, sondern durch Umgestaltung von Immunzellfunktionen in infizierten Geweben wirken können. Angesichts des Anstiegs der antibiotikaresistenten Bakterien eröffnet das Verständnis dieser Immunmechanismen neue Möglichkeiten für neuartiges therapeutisches und Impfstoffdesign, die dringend zur Bekämpfung von TB erforderlich sind. Darüber hinaus wird in dieser Studie zukünftige Ansätze aufgestellt, um monoklonale Therapeutika schnell zu einer breiteren Reihe von antibiotikaresistenten Bakterien in der Zukunft zu entdecken und zu entwerfen.

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