Neue Doppeladjuvante Impfstoffstrategie bietet Hoffnung im Kampf gegen HIV

Bei der Suche nach einem wirksamen HIV -Impfstoff haben Wissenschaftler von Scripps Research einen bedeutenden Sprung nach vorne gemacht. Sie stellten fest, dass eine zweiteilige Lieferstrategie das Immunsystem ausbilden kann, um eine stärkere Reaktion auf HIV zu erzielen und neue Hoffnung im Kampf gegen eine der schwer fassbarsten Viren der Welt zu bieten.

Der Ansatz, beschrieben in Science Translational Medicine Am 18. Juni 2025 verwendeten ein Mausmodell, um zwei Arten von Adjuvantien zu testen: immunverstärkende Moleküle, die die Impfstoffreaktion verbessern. Einer der Adjuvantien half dem HIV -Protein, länger im Körper zu bestehen, und eine andere amplifizierte Immunaktivierung. Im Kombination führten die Adjuvantien zu stärkeren und wirksameren Antikörperreaktionen als eine allein.

Die Verwendung einer Dual-Adjuvant-Strategie bringt das Beste aus beiden Welten zusammen. „

Darrell Irvine, Senior Autor, Professor für Immunologie und Mikrobiologie bei Scripps Research

Impfstoffe arbeiten, indem sie den Körper lehren, gefährliche Viren und Bakterien zu erkennen, aber HIV hat sich als besonders herausforderndes Ziel erwiesen, da es sich schnell mutiert und sich vor Immunverteidigungen versteckt. Um zu untersuchen, wie dieses Problem angegangen werden kann, verwendete das Forschungsteam ein experimentelles HIV-Protein namens MD39-A-Antigentyp oder Molekül, das eine Immunreaktion auslöst.

MD39 wurde in einem Labor entwickelt, um dem äußeren Umschlag des Virus zu ähneln. Es ist strukturiert, um das Immunsystem zur Erzeugung breit neutralisierender Antikörper (BNABs) zu leiten: seltene Immunproteine, die einen weiten Bereich von HIV -Varianten erkennen und blockieren können.

Das Antigen wurde mit drei verschiedenen adjuvanten Strategien gepaart, um die stärkste Immunantwort auszulösen. Ein Ansatz verwendete eine Formulierung, bei der MD39 mit Phosphosposerin (pSER) markiert wurde, wodurch das Protein an Partikeln von Aluminiumhydroxid (Alum) -a-ein weit verbreitetes Adjuvans verankert war, das die Immunaktivität verbessert. Diese Formulierung ermöglicht eine langsame Freisetzung, verlängert das Vorhandensein des Proteins im Körper und gibt Immunzellen mehr Zeit, um es zu erkennen und darauf zu reagieren.

Eine zweite Strategie verwendete Saponin/MPLA -Nanopartikel (SMNP). Dieses Adjuvans enthält Saponine, natürliche Verbindungen in Pflanzen, die das Immunsystem stimulieren. Um die Immunantwort zu verbessern, liefert SMNP Impfstoffkomponenten an wichtige Immunstellen wie Lymphknotenfollikel-Regionen, bei denen Immune-Training stattfindet. Diese Follikel sind reich an B-Zellen: weiße Blutkörperchen, die, wenn sie reif sind, hochwertige Antikörper wie BNABs produzieren können.

Die dritte und letzte Methode, die sowohl Alum-Pser als auch SMNP integrierte, erzielte die besten Ergebnisse.

„Die Idee, die Adjuvantien tatsächlich zu kombinieren, kam tatsächlich davon, sie getrennt zu studieren“, bemerkt Irvine. „Das klassische adjuvante Alaun ist bekannt, sehr sicher, aber nicht so stark ein Adjuvans, während SMNP wirklich eine robuste Aktivierung des Immunsystems treibt. Daher schien es vernünftig zu sein, zu untersuchen, ob das Zusammenfügen der beiden viel effektiver wäre.“

Die Ergebnisse der Dual-Adjuvant-Strategie waren auffällig: B-Zellen multiplizierten, reiften schneller und wurden immer vielfältiger-ein kritischer Faktor für die Erzeugung von Antikörpern, die mehrere HIV-Varianten bekämpfen können. Bemerkenswerterweise blieb MD39 bis zu vier Wochen in Lymphknoten nachweisbar, sodass sich das Protein in Follikeln ansammeln konnte.

„Der intakte Antigenaufbau hat zu den signifikanten Wirkungen beigetragen, die wir beobachteten“, sagt der erste Autor Yiming „Jason“ Zhang, ein Postdoktorand am Massachusetts Institute of Technology (MIT), wo Irvine zuvor sein Labor leitete. „Dies deutet darauf hin, dass andere Techniken, die diese Art von follikulärem Aufbau erreichen, ebenfalls zu einer starken Immunantwort führen können.“

Die Forscher verglichen ihre Ergebnisse mit früheren Daten von nichtmenschlichen Primaten, die dasselbe Protein und Adjuvantien erhalten hatten. Ermutigend führte der Kombinationsansatz zu ähnlich starken und vielfältigen Immunantworten.

Während die volle, zweiteilige Impfstoffstrategie beim Menschen noch nicht getestet wurde, wird das SMNP-Adjuvans derzeit in einer klinischen Erst-in-Human-Studie bewertet (HVTN 144).

„Sein Sicherheitsprofil wird wahrscheinlich mit Shingrix vergleichbar sein, einem Schindeln, das ein sehr starkes Adjuvans wie SMNP hat“, sagt Irvine. „Sie könnten für einen Tag Schmerzen in Ihrem Arm oder grippeähnliche Symptome haben, aber nicht viel schlimmeres.“

In addition to Irvine and Zhang, authors of the study, „Vaccines combining slow release and follicle targeting of antigens increase germinal center B cell diversity and clonal expansion,“ are Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward und William R. Schief von Scripps Research; und Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van und J. Christopher Love of MIT.

Diese Arbeit wurde durch die Finanzierung der National Institutes of Health (Zuschüsse P30-CA14051 (Kern-Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 und P01AI048240) unterstützt. die National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; das Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT und Harvard; MIT; Harvard; und das Howard Hughes Medical Institute.

Quellen: