توفر استراتيجية اللقاح المساعد المزدوج الجديدة الأمل في مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية

توفر استراتيجية اللقاح المساعد المزدوج الجديدة الأمل في مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية

حقق العلماء في شركة سكريبس للأبحاث قفزة كبيرة إلى الأمام في البحث عن لقاح فعال لفيروس نقص المناعة البشرية. ووجدوا أن استراتيجية التوصيل المكونة من جزأين يمكنها تدريب الجهاز المناعي على تكوين استجابة أقوى لفيروس نقص المناعة البشرية وتقديم أمل جديد في مكافحة أحد أكثر الفيروسات مراوغة في العالم.

النهج الموصوف فيالعلوم الطب الانتقاليفي 18 يونيو 2025، تم استخدام نموذج فأر لاختبار نوعين من المواد المساعدة: جزيئات تعزيز المناعة التي تعمل على تحسين استجابة اللقاح. ساعدت إحدى المواد المساعدة بروتين فيروس نقص المناعة البشرية على البقاء لفترة أطول في الجسم وتنشيطًا آخر للمناعة. عند دمجها، أنتجت المواد المساعدة استجابات مضادة أقوى وأكثر فعالية من أي منهما بمفرده.

إن استخدام استراتيجية مساعدة مزدوجة يجمع بين أفضل ما في العالمين. "

داريل إيرفين، مؤلف كبير، أستاذ علم المناعة والأحياء الدقيقة في معهد سكريبس للأبحاث

تعمل اللقاحات من خلال تعليم الجسم كيفية التعرف على الفيروسات والبكتيريا الخطيرة، لكن فيروس نقص المناعة البشرية أثبت أنه هدف صعب بشكل خاص لأنه يتحور بسرعة ويختبئ من الدفاعات المناعية. لدراسة كيفية معالجة هذه المشكلة، استخدم فريق البحث بروتينًا تجريبيًا لفيروس نقص المناعة البشرية يسمى نوع المستضد MD39-A، أو الجزيء، الذي يؤدي إلى استجابة مناعية.

تم تطوير MD39 في المختبر ليشبه الغلاف الخارجي للفيروس. تم تصميمه لتوجيه الجهاز المناعي لإنتاج أجسام مضادة واسعة النطاق (BNABs): بروتينات مناعية نادرة يمكنها التعرف على مجموعة واسعة من متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية وحظرها.

تم إقران المستضد بثلاث استراتيجيات مساعدة مختلفة للحصول على أقوى استجابة مناعية. استخدم أحد الأساليب تركيبة تم فيها تمييز MD39 بالفوسفوسبوسرين (pSER)، الذي ثبت البروتين على جزيئات هيدروكسيد الألومنيوم (Alum) - وهو مادة مساعدة تستخدم على نطاق واسع لتعزيز النشاط المناعي. تسمح هذه التركيبة بالإفراج البطيء، وإطالة فترة وجود البروتين في الجسم، وإعطاء الخلايا المناعية مزيدًا من الوقت للتعرف عليه والاستجابة له.

استخدمت الإستراتيجية الثانية جزيئات السابونين/MPLA النانوية (SMNP). تحتوي هذه المادة المساعدة على السابونين، وهي مركبات طبيعية موجودة في النباتات تحفز جهاز المناعة. لتعزيز الاستجابة المناعية، يقوم SMNP بتوصيل مكونات اللقاح إلى المواقع المناعية الرئيسية مثل مناطق جريب العقدة الليمفاوية حيث يحدث التدريب المناعي. هذه البصيلات غنية بالخلايا البائية: خلايا الدم البيضاء التي، عندما تنضج، يمكنها إنتاج أجسام مضادة عالية الجودة مثل BNABs.

أما الطريقة الثالثة والأخيرة، والتي دمجت كلاً من Alum-Pser وSMNP، فقد حققت أفضل النتائج.

ويشير إيرفين إلى أن "فكرة الجمع بين المواد المساعدة جاءت في الواقع من دراستها بشكل منفصل". "من المعروف أن الشبة المساعدة الكلاسيكية آمنة جدًا، ولكنها ليست بنفس قوة المادة المساعدة، في حين أن SMNP يؤدي بالفعل إلى تنشيط قوي لجهاز المناعة. لذلك يبدو من الحكمة التحقق مما إذا كان الجمع بين الاثنين معًا سيكون أكثر فعالية."

وكانت نتائج استراتيجية المساعدة المزدوجة مذهلة: فقد تضاعفت الخلايا البائية، ونضجت بشكل أسرع، وأصبحت أكثر تنوعًا، وهو عامل حاسم في توليد الأجسام المضادة التي يمكنها مكافحة متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية المتعددة. ومن اللافت للنظر أن MD39 ظل قابلاً للاكتشاف في العقد الليمفاوية لمدة تصل إلى أربعة أسابيع، مما سمح للبروتين بالتراكم في الجريبات.

يقول المؤلف الأول ييمينغ "جايسون" تشانغ، زميل ما بعد الدكتوراه في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT)، حيث كان إيرفين يقود مختبره سابقًا: "ساهمت مجموعة المستضد السليمة في التأثيرات المهمة التي لاحظناها". "وهذا يشير إلى أن التقنيات الأخرى التي تحقق هذا النوع من تراكم الجريبات قد تؤدي أيضًا إلى استجابة مناعية قوية."

قارن الباحثون نتائجهم مع البيانات السابقة من الرئيسيات غير البشرية التي تلقت نفس البروتين والمواد المساعدة. ومن المشجع أن النهج المركب أدى إلى استجابات مناعية قوية ومتنوعة مماثلة.

في حين أن استراتيجية اللقاح الكاملة المكونة من جزأين لم يتم اختبارها بعد على البشر، إلا أنه يتم حاليًا تقييم المادة المساعدة SMNP في تجربة سريرية هي الأولى على الإنسان (HVTN 144).

يقول إيرفين: "من المرجح أن يكون ملف السلامة الخاص بها مشابهًا لـ Shingrix، وهو لوح خشبي يحتوي على مادة مساعدة قوية جدًا مثل SMNP". "قد تشعر بألم في ذراعك أو بأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا لمدة يوم، ولكن ليس أسوأ بكثير."

بالإضافة إلى إيرفين وتشانغ، مؤلفو الدراسة، "اللقاحات التي تجمع بين الإطلاق البطيء واستهداف الجريبات للمستضدات تزيد من تنوع الخلايا الجرثومية المركزية B والتوسع النسيلي"، وهم كريستين أ. وارد ووليام ر. شيف من أبحاث سكريبس؛ وجوناثان لام، ودونكان إم مورغان، وريتشارد فان، وجيه كريستوفر لوف من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا.

تم دعم هذا العمل بتمويل من المعاهد الوطنية للصحة (المنح P30-CA14051 (معهد كيرن جرانت كوخ)، UM1AI144462، AI161818، AI161297، AI125068، وP01AI048240). زمالة المعاهد الوطنية للصحة F32 AI164829؛ معهد راجون للجنرال بريجهام، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد؛ مع؛ هارفارد؛ ومعهد هوارد هيوز الطبي.

مصادر: