Нова стратегия за двойна адювантна ваксина предлага надежда в борбата срещу ХИВ

Нова стратегия за двойна адювантна ваксина предлага надежда в борбата срещу ХИВ

Учените от Scripps Research направиха значителен скок напред в търсенето на ефективна ваксина срещу ХИВ. Те откриха, че стратегията за доставка от две части може да обучи имунната система да реагира по-силно на ХИВ и да предложи нова надежда в борбата срещу един от най-неуловимите вируси в света.

Подходът, описан вНаучна транслационна медицинаНа 18 юни 2025 г. модел на мишка беше използван за тестване на два вида адюванти: имуностимулиращи молекули, които подобряват отговора на ваксината. Един от адювантите помогна на HIV протеина да продължи по-дълго в тялото, а друг усили имунната активация. Когато се комбинират, адювантите произвеждат по-силни и по-ефективни отговори на антитела, отколкото всеки един поотделно.

Използването на двойна адювантна стратегия обединява най-доброто от двата свята. “

Дарел Ървайн, старши автор, професор по имунология и микробиология в Scripps Research

Ваксините действат, като учат тялото да разпознава опасни вируси и бактерии, но ХИВ се оказа особено предизвикателна цел, тъй като мутира бързо и се крие от имунната защита. За да проучи как да се справи с този проблем, изследователският екип използва експериментален HIV протеин, наречен тип антиген MD39-A или молекула, която предизвиква имунен отговор.

MD39 е разработен в лаборатория, за да наподобява външната обвивка на вируса. Той е структуриран да насочва имунната система да произвежда широко неутрализиращи антитела (BNABs): редки имунни протеини, които могат да разпознават и блокират широк спектър от ХИВ варианти.

Антигенът беше съчетан с три различни адювантни стратегии, за да предизвика най-силния имунен отговор. Един подход използва формулировка, в която MD39 е белязан с фосфоспозерин (pSER), който закотвя протеина към частици от алуминиев хидроксид (Alum) - широко използван адювант, който повишава имунната активност. Тази формула позволява бавно освобождаване, като удължава присъствието на протеина в тялото и дава на имунните клетки повече време да го разпознаят и да реагират на него.

Втора стратегия използва сапонин/MPLA наночастици (SMNP). Този адювант съдържа сапонини, естествени съединения, открити в растенията, които стимулират имунната система. За да подобри имунния отговор, SMNP доставя компоненти на ваксината до ключови имунни места като области на фоликулите на лимфните възли, където се извършва имунното обучение. Тези фоликули са богати на В клетки: бели кръвни клетки, които, когато са зрели, могат да произвеждат висококачествени антитела като BNABs.

Третият и последен метод, който интегрира Alum-Pser и SMNP, постигна най-добри резултати.

„Идеята за действително комбиниране на адювантите всъщност идва от изучаването им поотделно“, отбелязва Ървайн. „Известно е, че класическият адювант стипца е много безопасен, но не толкова силен адювант, докато SMNP наистина води до стабилно активиране на имунната система. Така че изглеждаше разумно да се проучи дали комбинирането на двете заедно би било много по-ефективно.“

Резултатите от двойната адювантна стратегия бяха поразителни: В клетките се умножиха, узряха по-бързо и станаха по-разнообразни - критичен фактор за генериране на антитела, които могат да се борят с множество варианти на ХИВ. Забележително е, че MD39 остава откриваем в лимфните възли до четири седмици, което позволява на протеина да се натрупва във фоликулите.

„Непокътнатият антигенен комплект допринесе за значителните ефекти, които наблюдавахме“, казва първият автор Йиминг „Джейсън“ Джан, постдокторант в Масачузетския технологичен институт (MIT), където Ървайн преди това е ръководил своята лаборатория. "Това предполага, че други техники, които постигат този тип фоликуларно натрупване, също могат да доведат до силен имунен отговор."

Изследователите сравняват резултатите си с предишни данни от нечовекоподобни примати, които са получили същия протеин и адюванти. Окуражаващо, комбинираният подход доведе до подобни силни и разнообразни имунни отговори.

Докато пълната стратегия за ваксина от две части все още не е тествана при хора, адювантът SMNP в момента се оценява в първо клинично изпитване при хора (HVTN 144).

„Неговият профил на безопасност вероятно ще бъде сравним с Shingrix, херпес зостер, който има много силен адювант като SMNP“, казва Ървайн. „Може да имате болка в ръката или грипоподобни симптоми за един ден, но не много по-лошо.“

В допълнение към Ървайн и Джан, автори на изследването „Ваксини, комбиниращи бавно освобождаване и насочване към фоликули на антигени, увеличават разнообразието на В клетките на зародишния център и клоновата експанзия“, са Кристен А. Родригес, Ареас Аунг, Анна Романов, Лаура Майорино, Париса Юсефпур, Грейс Гибсън, Габриел Озоровски, Джъстин Р. Грегъри, Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward и William R. Schief от изследванията на Scripps; и Джонатан Лам, Дънкан М. Морган, Ричард Ван и Дж. Кристофър Лав от MIT.

Тази работа беше подкрепена от финансиране от Националните здравни институти (грантове P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 и P01AI048240). Стипендия на Националния институт по здравеопазване F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT и Харвард; СЪС; Харвард; и медицинския институт Хауърд Хюз.

източници: