Nová strategie dvojité adjuvantní vakcíny nabízí naději v boji proti HIV

Nová strategie dvojité adjuvantní vakcíny nabízí naději v boji proti HIV

Vědci ze Scripps Research udělali významný skok vpřed při hledání účinné vakcíny proti HIV. Zjistili, že dvoudílná strategie dodávání může vytrénovat imunitní systém tak, aby nasadil silnější reakci na HIV a nabídnout novou naději v boji proti jednomu z nejnepolapitelnějších virů na světě.

Přístup popsaný vVěda, translační medicína18. června 2025 byl myší model použit k testování dvou typů adjuvans: molekuly posilující imunitu, které zlepšují odpověď na vakcínu. Jedno z adjuvans pomohlo proteinu HIV vydržet déle v těle a další zesílilo imunitní aktivaci. Když se zkombinují, adjuvancia produkovala silnější a účinnější protilátkové odpovědi než každé samostatně.

Použití duální adjuvantní strategie spojuje to nejlepší z obou světů. “

Darrell Irvine, hlavní autor, profesor imunologie a mikrobiologie na Scripps Research

Vakcíny fungují tak, že učí tělo rozpoznávat nebezpečné viry a bakterie, ale HIV se ukázal jako obzvláště náročný cíl, protože rychle mutuje a skrývá se před imunitní obranou. Ke studiu toho, jak tento problém řešit, použil výzkumný tým experimentální protein HIV zvaný typ nebo molekula antigenu MD39-A, který spouští imunitní odpověď.

MD39 byl vyvinut v laboratoři, aby připomínal vnější obal viru. Je strukturován tak, aby nasměroval imunitní systém k produkci široce neutralizujících protilátek (BNAB): vzácných imunitních proteinů, které dokážou rozpoznat a blokovat širokou škálu variant HIV.

Antigen byl spárován se třemi různými adjuvantními strategiemi pro vyvolání nejsilnější imunitní reakce. Jeden přístup používal formulaci, ve které byl MD39 značen fosfoposerinem (pSER), který ukotvil protein k částicím hydroxidu hlinitého (Alum) – široce používaného adjuvans, který zvyšuje imunitní aktivitu. Tato formulace umožňuje pomalé uvolňování, prodlužuje přítomnost proteinu v těle a poskytuje imunitním buňkám více času, aby ho rozpoznaly a reagovaly na něj.

Druhá strategie používala nanočástice saponin/MPLA (SMNP). Tento adjuvans obsahuje saponiny, přírodní sloučeniny nacházející se v rostlinách, které stimulují imunitní systém. Pro posílení imunitní reakce dodává SMNP složky vakcíny do klíčových imunitních míst, jako jsou oblasti folikulů lymfatických uzlin, kde probíhá imunitní trénink. Tyto folikuly jsou bohaté na B buňky: bílé krvinky, které, když jsou zralé, mohou produkovat vysoce kvalitní protilátky, jako jsou BNAB.

Třetí a poslední metoda, která integrovala jak Alum-Pser, tak SMNP, dosáhla nejlepších výsledků.

„Myšlenka na skutečné kombinování adjuvans ve skutečnosti vzešla z jejich samostatného studia,“ poznamenává Irvine. "Je známo, že klasický adjuvantní kamenec je velmi bezpečný, ale ne tak silný jako adjuvans, zatímco SMNP skutečně řídí silnou aktivaci imunitního systému. Zdálo se tedy rozumné prozkoumat, zda by spojení těchto dvou látek bylo mnohem účinnější."

Výsledky duální adjuvantní strategie byly pozoruhodné: B buňky se množily, dozrávaly rychleji a staly se rozmanitějšími – kritický faktor pro tvorbu protilátek, které mohou bojovat s více variantami HIV. Je pozoruhodné, že MD39 zůstal detekovatelný v lymfatických uzlinách po dobu až čtyř týdnů, což umožnilo akumulaci proteinu ve folikulech.

"Intaktní uspořádání antigenu přispělo k významným účinkům, které jsme pozorovali," říká první autor Yiming "Jason" Zhang, postdoktorand na Massachusetts Institute of Technology (MIT), kde Irvine dříve vedl svou laboratoř. "To naznačuje, že jiné techniky, které dosahují tohoto typu nahromadění folikulů, mohou také vést k silné imunitní reakci."

Vědci porovnali své výsledky s předchozími údaji od primátů, kteří dostávali stejný protein a adjuvans. Povzbudivé je, že kombinovaný přístup vedl k podobně silným a různorodým imunitním odpovědím.

Zatímco úplná, dvoudílná vakcinační strategie ještě nebyla testována na lidech, adjuvans SMNP je v současné době hodnoceno v první klinické studii u člověka (HVTN 144).

"Jeho bezpečnostní profil bude pravděpodobně srovnatelný s Shingrixem, šindelem, který má velmi silné adjuvans jako SMNP," říká Irvine. "Můžete mít jeden den bolest v paži nebo příznaky podobné chřipce, ale ne o moc horší."

Kromě Irvina a Zhanga, autorů studie „Vakcíny kombinující pomalé uvolňování a cílení na folikuly antigenů zvyšují diverzitu zárodečných B buněk a klonální expanzi,“ jsou Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, R. Ozoroowski, Andrew Am. B. Ward a William R. Schief z výzkumu Scripps; a Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van a J. Christopher Love z MIT.

Tato práce byla podpořena finančními prostředky od National Institutes of Health (granty P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 a P01AI048240). stipendium Národního institutu zdraví F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT a Harvard; S; Harvard; a Howard Hughes Medical Institute.

Zdroje: