Ny dobbelt-adjuverende vaccinestrategi giver håb i kampen mod hiv

Ny dobbelt-adjuverende vaccinestrategi giver håb i kampen mod hiv

Forskere ved Scripps Research har taget et betydeligt spring fremad i søgen efter en effektiv HIV-vaccine. De fandt ud af, at en todelt leveringsstrategi kan træne immunsystemet til at få en stærkere respons på HIV og give nyt håb i kampen mod en af ​​verdens mest undvigende vira.

Fremgangsmåden beskrevet iVidenskab translationel medicinDen 18. juni 2025 blev en musemodel brugt til at teste to typer adjuvanser: immunforstærkende molekyler, der forbedrer vaccinerespons. En af adjuvanserne hjalp HIV-proteinet med at holde længere i kroppen og en anden forstærkede immunaktivering. Når de kombineres, producerede adjuvanserne stærkere og mere effektive antistofreaktioner end hver af dem alene.

Brug af en dobbelt adjuvansstrategi samler det bedste fra begge verdener. “

Darrell Irvine, seniorforfatter, professor i immunologi og mikrobiologi ved Scripps Research

Vacciner virker ved at lære kroppen at genkende farlige vira og bakterier, men HIV har vist sig at være et særligt udfordrende mål, fordi det muterer hurtigt og skjuler sig fra immunforsvaret. For at studere, hvordan man løser dette problem, brugte forskerholdet et eksperimentelt HIV-protein kaldet MD39-A-antigentypen eller molekylet, der udløser et immunrespons.

MD39 blev udviklet i et laboratorium for at ligne den ydre kappe af virussen. Det er struktureret til at lede immunsystemet til at producere bredt neutraliserende antistoffer (BNAB'er): sjældne immunproteiner, der kan genkende og blokere en lang række HIV-varianter.

Antigenet blev parret med tre forskellige adjuvansstrategier for at fremkalde det stærkeste immunrespons. En tilgang brugte en formulering, hvor MD39 var mærket med phosphosposerine (pSER), som forankrede proteinet til partikler af aluminiumhydroxid (Alum) - en meget brugt adjuvans, der øger immunaktiviteten. Denne formulering giver mulighed for langsom frigivelse, forlænger proteinets tilstedeværelse i kroppen og giver immunceller mere tid til at genkende og reagere på det.

En anden strategi brugte saponin/MPLA nanopartikler (SMNP). Denne adjuvans indeholder saponiner, naturlige forbindelser fundet i planter, der stimulerer immunsystemet. For at øge immunresponset leverer SMNP vaccinekomponenter til vigtige immunsteder, såsom lymfeknudefollikelregioner, hvor immuntræning finder sted. Disse follikler er rige på B-celler: hvide blodlegemer, der, når de er modne, kan producere antistoffer af høj kvalitet, såsom BNAB'er.

Den tredje og sidste metode, som integrerede både Alum-Pser og SMNP, opnåede de bedste resultater.

"Ideen om faktisk at kombinere adjuvanserne kom faktisk fra at studere dem separat," bemærker Irvine. "Den klassiske adjuvans-alun er kendt for at være meget sikker, men ikke så stærk en adjuvans, mens SMNP virkelig driver robust aktivering af immunsystemet. Så det virkede klogt at undersøge, om det ville være meget mere effektivt at sætte de to sammen."

Resultaterne af strategien med dobbelt adjuvans var slående: B-celler formerede sig, modnedes hurtigere og blev mere forskelligartede - en kritisk faktor for at generere antistoffer, der kan bekæmpe flere HIV-varianter. Bemærkelsesværdigt forblev MD39 sporbar i lymfeknuder i op til fire uger, hvilket tillod proteinet at akkumulere i folliklerne.

"Den intakte antigensamling bidrog til de betydelige virkninger, vi observerede," siger førsteforfatter Yiming "Jason" Zhang, en postdoktor ved Massachusetts Institute of Technology (MIT), hvor Irvine tidligere ledede sit laboratorium. "Dette tyder på, at andre teknikker, der opnår denne type follikulær opbygning, også kan resultere i et stærkt immunrespons."

Forskerne sammenlignede deres resultater med tidligere data fra ikke-menneskelige primater, der modtog det samme protein og adjuvanser. Opmuntrende nok resulterede kombinationstilgangen i tilsvarende stærke og forskellige immunresponser.

Mens den fulde, todelte vaccinestrategi endnu ikke er blevet testet på mennesker, er SMNP-adjuvansen i øjeblikket ved at blive evalueret i et første-i-menneskeligt klinisk forsøg (HVTN 144).

"Dens sikkerhedsprofil vil sandsynligvis være sammenlignelig med Shingrix, en helvedesild, der har en meget stærk adjuvans som SMNP," siger Irvine. "Du kan have smerter i armen eller influenzalignende symptomer i en dag, men ikke meget værre."

Ud over Irvine og Zhang, forfattere af undersøgelsen, "Vacciner, der kombinerer langsom frigivelse og follikelmålretning af antigener, øger germinal center B-cellediversitet og klonal ekspansion," er Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Giblashson, Gabriel Ozori Gregory, Justin R Maure Gregory, Gabriel Ozorowski. Buckley, Andrew B. Ward og William R. Schief fra Scripps research; og Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van og J. Christopher Love fra MIT.

Dette arbejde blev støttet af finansiering fra National Institutes of Health (tilskud P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 og P01AI048240). National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT og Harvard; MED; Harvard; og Howard Hughes Medical Institute.

Kilder: