Η νέα στρατηγική διπλού επικουρικού εμβολίου προσφέρει ελπίδα στον αγώνα κατά του HIV

Η νέα στρατηγική διπλού επικουρικού εμβολίου προσφέρει ελπίδα στον αγώνα κατά του HIV

Οι επιστήμονες της Scripps Research έχουν κάνει ένα σημαντικό άλμα προς τα εμπρός στην αναζήτηση ενός αποτελεσματικού εμβολίου κατά του HIV. Διαπίστωσαν ότι μια στρατηγική παράδοσης δύο μερών μπορεί να εκπαιδεύσει το ανοσοποιητικό σύστημα να ανταποκρίνεται ισχυρότερα στον HIV και να προσφέρει νέα ελπίδα στη μάχη ενάντια σε έναν από τους πιο άπιαστους ιούς στον κόσμο.

Η προσέγγιση που περιγράφεται στοScience Translational MedicineΣτις 18 Ιουνίου 2025, ένα μοντέλο ποντικού χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή δύο τύπων ανοσοενισχυτικών: μόρια που ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα που βελτιώνουν την απόκριση του εμβολίου. Ένα από τα ανοσοενισχυτικά βοήθησε την πρωτεΐνη HIV να διαρκέσει περισσότερο στο σώμα και ένα άλλο ενίσχυσε την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού. Όταν συνδυάστηκαν, τα ανοσοενισχυτικά παρήγαγαν ισχυρότερες και πιο αποτελεσματικές αποκρίσεις αντισωμάτων από ό,τι καθένα μόνο του.

Η χρήση μιας διπλής βοηθητικής στρατηγικής συγκεντρώνει τα καλύτερα και των δύο κόσμων. "

Darrell Irvine, ανώτερος συγγραφέας, καθηγητής ανοσολογίας και μικροβιολογίας στο Scripps Research

Τα εμβόλια λειτουργούν διδάσκοντας το σώμα να αναγνωρίζει επικίνδυνους ιούς και βακτήρια, αλλά ο HIV έχει αποδειχθεί ιδιαίτερα δύσκολος στόχος επειδή μεταλλάσσεται γρήγορα και κρύβεται από την άμυνα του ανοσοποιητικού. Για να μελετήσει πώς να αντιμετωπίσει αυτό το πρόβλημα, η ερευνητική ομάδα χρησιμοποίησε μια πειραματική πρωτεΐνη HIV που ονομάζεται τύπος αντιγόνου MD39-A, ή μόριο, που πυροδοτεί μια ανοσολογική απόκριση.

Το MD39 αναπτύχθηκε σε εργαστήριο για να μοιάζει με το εξωτερικό περίβλημα του ιού. Είναι δομημένο ώστε να κατευθύνει το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα (BNABs): σπάνιες ανοσοποιητικές πρωτεΐνες που μπορούν να αναγνωρίσουν και να αποκλείσουν ένα ευρύ φάσμα παραλλαγών του HIV.

Το αντιγόνο συνδυάστηκε με τρεις διαφορετικές στρατηγικές ανοσοενισχυτικού για να προκαλέσει την ισχυρότερη ανοσοαπόκριση. Μια προσέγγιση χρησιμοποίησε ένα σκεύασμα στο οποίο το MD39 επισημάνθηκε με φωσφωσοσερίνη (pSER), η οποία αγκυροβόλησε την πρωτεΐνη σε σωματίδια υδροξειδίου του αργιλίου (Alum) - ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο ανοσοενισχυτικό που ενισχύει την ανοσοποιητική δραστηριότητα. Αυτή η σύνθεση επιτρέπει την αργή απελευθέρωση, παρατείνοντας την παρουσία της πρωτεΐνης στο σώμα και δίνοντας στα κύτταρα του ανοσοποιητικού περισσότερο χρόνο να την αναγνωρίσουν και να ανταποκριθούν σε αυτήν.

Μια δεύτερη στρατηγική χρησιμοποίησε νανοσωματίδια σαπωνίνης/MPLA (SMNP). Αυτό το ανοσοενισχυτικό περιέχει σαπωνίνες, φυσικές ενώσεις που βρίσκονται στα φυτά και διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Για να ενισχύσει την ανοσολογική απόκριση, το SMNP χορηγεί συστατικά του εμβολίου σε βασικές θέσεις του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως οι περιοχές των ωοθυλακίων των λεμφαδένων όπου λαμβάνει χώρα η ανοσολογική εκπαίδευση. Αυτά τα ωοθυλάκια είναι πλούσια σε Β κύτταρα: λευκά αιμοσφαίρια που, όταν ωριμάσουν, μπορούν να παράγουν αντισώματα υψηλής ποιότητας όπως τα BNAB.

Η τρίτη και τελευταία μέθοδος, η οποία ενσωμάτωσε τόσο το Alum-Pser όσο και το SMNP, πέτυχε τα καλύτερα αποτελέσματα.

«Η ιδέα του συνδυασμού των επικουρικών στην πραγματικότητα προήλθε από τη μελέτη τους ξεχωριστά», σημειώνει ο Irvine. "Το κλασικό επικουρικό στυπτηρία είναι γνωστό ότι είναι πολύ ασφαλές, αλλά όχι τόσο ισχυρό όσο το ανοσοενισχυτικό, ενώ το SMNP οδηγεί πραγματικά στην ισχυρή ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Επομένως, φάνηκε συνετό να διερευνηθεί εάν η συναρμολόγηση των δύο μαζί θα ήταν πολύ πιο αποτελεσματική."

Τα αποτελέσματα της στρατηγικής διπλού ανοσοενισχυτικού ήταν εντυπωσιακά: τα Β κύτταρα πολλαπλασιάστηκαν, ωρίμασαν πιο γρήγορα και έγιναν πιο διαφοροποιημένα - ένας κρίσιμος παράγοντας για τη δημιουργία αντισωμάτων που μπορούν να καταπολεμήσουν πολλαπλές παραλλαγές του HIV. Αξιοσημείωτο είναι ότι το MD39 παρέμεινε ανιχνεύσιμο στους λεμφαδένες για έως και τέσσερις εβδομάδες, επιτρέποντας στην πρωτεΐνη να συσσωρευτεί στα ωοθυλάκια.

"Το άθικτο συγκρότημα αντιγόνου συνέβαλε στα σημαντικά αποτελέσματα που παρατηρήσαμε", λέει ο πρώτος συγγραφέας Yiming "Jason" Zhang, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο Τεχνολογικό Ινστιτούτο της Μασαχουσέτης (MIT), όπου ο Irvine οδήγησε στο παρελθόν το εργαστήριό του. «Αυτό υποδηλώνει ότι άλλες τεχνικές που επιτυγχάνουν αυτόν τον τύπο συσσώρευσης ωοθυλακίων μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε ισχυρή ανοσολογική απόκριση».

Οι ερευνητές συνέκριναν τα αποτελέσματά τους με προηγούμενα δεδομένα από πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου που έλαβαν την ίδια πρωτεΐνη και ανοσοενισχυτικά. Ενθαρρυντικά, η συνδυαστική προσέγγιση οδήγησε σε παρόμοιες ισχυρές και ποικίλες ανοσολογικές αποκρίσεις.

Ενώ η πλήρης στρατηγική εμβολίου δύο μερών δεν έχει ακόμη δοκιμαστεί σε ανθρώπους, το ανοσοενισχυτικό SMNP αξιολογείται επί του παρόντος σε μια κλινική δοκιμή πρώτης σε άνθρωπο (HVTN 144).

«Το προφίλ ασφαλείας του θα είναι πιθανότατα συγκρίσιμο με το Shingrix, ένα έρπητα ζωστήρα που έχει ένα πολύ ισχυρό ανοσοενισχυτικό όπως το SMNP», λέει ο Irvine. «Μπορεί να έχετε πόνο στο χέρι ή συμπτώματα γρίπης για μια μέρα, αλλά όχι πολύ χειρότερα».

Εκτός από τους Irvine και Zhang, οι συγγραφείς της μελέτης, «Τα εμβόλια που συνδυάζουν βραδεία απελευθέρωση και στόχευση των ωοθυλακίων των αντιγόνων αυξάνουν την ποικιλομορφία των κυττάρων Β του βλαστικού κέντρου και την κλωνική επέκταση», είναι οι Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Gabrieski, Graceiny Gizob. Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward και William R. Schief από την έρευνα Scripps. και Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van και J. Christopher Love του MIT.

Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε με χρηματοδότηση από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (επιχορηγήσεις P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 και P01AI048240). το National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; το Ragon Institute of Mass General Brigham, το MIT και το Χάρβαρντ. ΜΕ; Χάρβαρντ; και το Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes.

Πηγές: