La nueva estrategia de vacuna con doble adyuvante ofrece esperanza en la lucha contra el VIH

La nueva estrategia de vacuna con doble adyuvante ofrece esperanza en la lucha contra el VIH

Los científicos de Scripps Research han dado un importante paso adelante en la búsqueda de una vacuna eficaz contra el VIH. Descubrieron que una estrategia de dos partes puede entrenar al sistema inmunológico para que genere una respuesta más fuerte al VIH y ofrecer nuevas esperanzas en la lucha contra uno de los virus más esquivos del mundo.

El enfoque descrito enMedicina traslacional científicaEl 18 de junio de 2025, se utilizó un modelo de ratón para probar dos tipos de adyuvantes: moléculas que estimulan el sistema inmunológico y mejoran la respuesta a la vacuna. Uno de los adyuvantes ayudó a que la proteína del VIH durara más en el cuerpo y otro amplificó la activación inmune. Cuando se combinaron, los adyuvantes produjeron respuestas de anticuerpos más fuertes y efectivas que cualquiera de los dos por separado.

El uso de una estrategia de adyuvante dual reúne lo mejor de ambos mundos. “

Darrell Irvine, autor principal, profesor de inmunología y microbiología en Scripps Research

Las vacunas funcionan enseñando al cuerpo a reconocer virus y bacterias peligrosos, pero el VIH ha demostrado ser un objetivo particularmente desafiante porque muta rápidamente y se esconde de las defensas inmunes. Para estudiar cómo abordar este problema, el equipo de investigación utilizó una proteína experimental del VIH llamada tipo o molécula de antígeno MD39-A, que desencadena una respuesta inmune.

MD39 fue desarrollado en un laboratorio para parecerse a la envoltura exterior del virus. Está estructurado para ordenar al sistema inmunológico que produzca anticuerpos ampliamente neutralizantes (BNAB): proteínas inmunes raras que pueden reconocer y bloquear una amplia gama de variantes del VIH.

El antígeno se combinó con tres estrategias adyuvantes diferentes para provocar la respuesta inmune más fuerte. Un enfoque utilizó una formulación en la que MD39 estaba marcado con fosfosposerina (pSER), que anclaba la proteína a partículas de hidróxido de aluminio (Alumbre), un adyuvante ampliamente utilizado que mejora la actividad inmune. Esta formulación permite una liberación lenta, lo que prolonga la presencia de la proteína en el cuerpo y brinda a las células inmunitarias más tiempo para reconocerla y responder a ella.

Una segunda estrategia utilizó nanopartículas de saponina/MPLA (SMNP). Este adyuvante contiene saponinas, compuestos naturales que se encuentran en las plantas y que estimulan el sistema inmunológico. Para mejorar la respuesta inmune, SMNP administra componentes de la vacuna a sitios inmunes clave, como las regiones de los folículos de los ganglios linfáticos donde se produce el entrenamiento inmunológico. Estos folículos son ricos en células B: glóbulos blancos que, cuando maduran, pueden producir anticuerpos de alta calidad como los BNAB.

El tercer y último método, que integró tanto Alum-Pser como SMNP, logró los mejores resultados.

"La idea de combinar los adyuvantes surgió de estudiarlos por separado", señala Irvine. "Se sabe que el adyuvante clásico alumbre es muy seguro, pero no tan fuerte, mientras que el SMNP realmente impulsa una fuerte activación del sistema inmunológico. Por lo tanto, parecía prudente investigar si combinar los dos sería mucho más efectivo".

Los resultados de la estrategia adyuvante dual fueron sorprendentes: las células B se multiplicaron, maduraron más rápido y se volvieron más diversas, un factor crítico para generar anticuerpos que puedan combatir múltiples variantes del VIH. Sorprendentemente, MD39 permaneció detectable en los ganglios linfáticos durante hasta cuatro semanas, lo que permitió que la proteína se acumulara en los folículos.

"El ensamblaje del antígeno intacto contribuyó a los efectos significativos que observamos", dice el primer autor Yiming "Jason" Zhang, becario postdoctoral en el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), donde Irvine dirigió anteriormente su laboratorio. "Esto sugiere que otras técnicas que logran este tipo de acumulación folicular también pueden dar como resultado una fuerte respuesta inmune".

Los investigadores compararon sus resultados con datos anteriores de primates no humanos que recibieron la misma proteína y adyuvantes. Es alentador que el enfoque combinado diera como resultado respuestas inmunitarias igualmente fuertes y diversas.

Si bien la estrategia completa de la vacuna de dos partes aún no se ha probado en humanos, el adyuvante SMNP se está evaluando actualmente en un primer ensayo clínico en humanos (HVTN 144).

"Su perfil de seguridad probablemente será comparable al de Shingrix, una teja que tiene un adyuvante muy fuerte como SMNP", dice Irvine. "Es posible que tenga dolor en el brazo o síntomas parecidos a los de la gripe durante un día, pero no mucho peor".

Además de Irvine y Zhang, los autores del estudio, "Las vacunas que combinan la liberación lenta y la focalización de antígenos en los folículos aumentan la diversidad de las células B del centro germinal y la expansión clonal", son Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward y William R. Schief de investigación de Scripps; y Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van y J. Christopher Love del MIT.

Este trabajo fue apoyado por fondos de los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones P30-CA14051 (Instituto Kern Grant Koch), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 y P01AI048240). la beca F32 AI164829 de los Institutos Nacionales de Salud; el Instituto Ragon de Mass General Brigham, MIT y Harvard; CON; Harvard; y el Instituto Médico Howard Hughes.

Fuentes: