Uusi kaksoisadjuvanttirokotestrategia tarjoaa toivoa taistelussa HIV:tä vastaan

Uusi kaksoisadjuvanttirokotestrategia tarjoaa toivoa taistelussa HIV:tä vastaan

Scripps Researchin tutkijat ovat ottaneet merkittävän harppauksen eteenpäin tehokkaan HIV-rokotteen etsimisessä. He havaitsivat, että kaksiosainen toimitusstrategia voi kouluttaa immuunijärjestelmää saamaan vahvemman vasteen HIV:lle ja tarjota uutta toivoa taistelussa yhtä maailman vaikeasti havaittavista viruksista.

Kohdassa kuvattu lähestymistapaTiede Translational Medicine18. kesäkuuta 2025 hiirimallilla testattiin kahden tyyppisiä adjuvantteja: immuunijärjestelmää vahvistavia molekyylejä, jotka parantavat rokotevastetta. Yksi adjuvanteista auttoi HIV-proteiinia kestämään pidempään elimistössä ja toinen vahvisti immuuniaktivaatiota. Yhdistettynä adjuvantit tuottivat vahvempia ja tehokkaampia vasta-ainevasteita kuin kumpikaan yksinään.

Kaksoisadjuvanttistrategian käyttö yhdistää molempien maailmojen parhaat puolet. "

Darrell Irvine, vanhempi kirjailija, immunologian ja mikrobiologian professori Scripps Researchissa

Rokotteet opettavat elimistöä tunnistamaan vaaralliset virukset ja bakteerit, mutta HIV on osoittautunut erityisen haastavaksi kohteeksi, koska se mutatoituu nopeasti ja piiloutuu immuunipuolustukselta. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkimusryhmä käytti kokeellista HIV-proteiinia nimeltä MD39-A-antigeenityyppi tai molekyyli, joka laukaisee immuunivasteen.

MD39 kehitettiin laboratoriossa muistuttamaan viruksen ulkovaippaa. Se on rakennettu ohjaamaan immuunijärjestelmää tuottamaan laajasti neutraloivia vasta-aineita (BNAB:ita): harvinaisia ​​immuuniproteiineja, jotka voivat tunnistaa ja estää monenlaisia ​​HIV-variantteja.

Antigeeni yhdistettiin kolmen erilaisen adjuvanttistrategian kanssa voimakkaimman immuunivasteen aikaansaamiseksi. Yhdessä lähestymistavassa käytettiin formulaatiota, jossa MD39 leimattiin fosfosposeriinilla (pSER), joka ankkuroi proteiinin alumiinihydroksidin (aluna) hiukkasiin – laajalti käytettyyn immuuniaktiivisuutta tehostavaan adjuvanttiin. Tämä formulaatio mahdollistaa hitaan vapautumisen, pidentää proteiinin läsnäoloa kehossa ja antaa immuunisoluille enemmän aikaa tunnistaa se ja reagoida siihen.

Toisessa strategiassa käytettiin saponiini/MPLA-nanohiukkasia (SMNP). Tämä adjuvantti sisältää saponiineja, kasveista löytyviä luonnollisia yhdisteitä, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää. Immuunivasteen tehostamiseksi SMNP toimittaa rokotekomponentteja immuunijärjestelmän tärkeimpiin kohtiin, kuten imusolmukkeiden follikkelialueisiin, joissa immuuniharjoittelu tapahtuu. Nämä follikkelit sisältävät runsaasti B-soluja: valkoisia verisoluja, jotka kypsyessään voivat tuottaa korkealaatuisia vasta-aineita, kuten BNAB:ita.

Kolmas ja viimeinen menetelmä, joka integroi sekä Alum-Pserin että SMNP:n, saavutti parhaat tulokset.

"Ajatus adjuvanttien yhdistämisestä syntyi itse asiassa tutkimalla niitä erikseen", Irvine huomauttaa. "Klassisen adjuvanttialunan tiedetään olevan erittäin turvallinen, mutta ei niin vahva adjuvantti, kun taas SMNP todella edistää immuunijärjestelmän voimakasta aktivointia. Joten vaikutti järkevältä tutkia, olisiko näiden kahden yhdistäminen paljon tehokkaampaa."

Kaksoisadjuvanttistrategian tulokset olivat silmiinpistäviä: B-solut lisääntyivät, kypsyivät nopeammin ja muuttuivat monimuotoisemmiksi - kriittinen tekijä syntyessä vasta-aineita, jotka voivat torjua useita HIV-variantteja. On huomattava, että MD39 pysyi havaittavissa imusolmukkeissa jopa neljä viikkoa, mikä mahdollisti proteiinin kerääntymisen follikkeleihin.

"Kohtamaton antigeenikokoonpano vaikutti havaitsemiimme merkittäviin vaikutuksiin", sanoo ensimmäinen kirjoittaja Yiming "Jason" Zhang, tutkijatohtori Massachusetts Institute of Technologysta (MIT), jossa Irvine johti aiemmin laboratoriotaan. "Tämä viittaa siihen, että muut tekniikat, jotka saavuttavat tämäntyyppisen follikulaarisen kertymisen, voivat myös johtaa vahvaan immuunivasteeseen."

Tutkijat vertasivat tuloksiaan aikaisempiin tietoihin kädellisistä, jotka saivat samaa proteiinia ja adjuvantteja. Rohkaisevasti yhdistelmälähestymistapa johti yhtä vahvoihin ja monipuolisiin immuunivasteisiin.

Vaikka täydellistä, kaksiosaista rokotestrategiaa ei ole vielä testattu ihmisillä, SMNP-adjuvanttia arvioidaan parhaillaan ensimmäisellä ihmisellä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa (HVTN 144).

"Sen turvallisuusprofiili on todennäköisesti verrattavissa Shingrixiin, paanuun, jossa on erittäin vahva adjuvantti, kuten SMNP", Irvine sanoo. "Sinulla voi olla kipua käsivarsissasi tai flunssan kaltaisia ​​oireita päivän ajan, mutta ei paljon pahempaa."

Irvinen ja Zhangin lisäksi tutkimuksen "Rokotteet, joissa yhdistyvät antigeenien hidas vapautuminen ja follikkeleihin kohdistuminen lisäävät itukeskuksen B-solujen monimuotoisuutta ja kloonien laajenemista" kirjoittajat ovat Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Amley Greeklash, Justin R. Andrew B. Ward ja William R. Schief Scripps-tutkimuksesta; ja Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van ja J. Christopher Love MIT:stä.

Tätä työtä tuki National Institutes of Healthin rahoitus (apurahat P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 ja P01AI048240). National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT ja Harvard; KANSSA; Harvard; ja Howard Hughes Medical Institute.

Lähteet: