Nova strategija dvostrukog adjuvantnog cjepiva nudi nadu u borbi protiv HIV-a

Nova strategija dvostrukog adjuvantnog cjepiva nudi nadu u borbi protiv HIV-a

Znanstvenici Scripps Researcha napravili su značajan korak naprijed u potrazi za učinkovitim cjepivom protiv HIV-a. Otkrili su da dvodijelna strategija može uvježbati imunološki sustav da postavi snažniji odgovor na HIV i ponuditi novu nadu u borbi protiv jednog od najneuhvatljivijih virusa na svijetu.

Pristup opisan uZnanost translacijska medicina18. lipnja 2025. model miša korišten je za testiranje dviju vrsta pomoćnih tvari: molekula za jačanje imuniteta koje poboljšavaju odgovor na cjepivo. Jedan od adjuvansa pomogao je HIV proteinu da duže traje u tijelu, a drugi je pojačao imunološku aktivaciju. Kada se kombiniraju, adjuvansi su proizveli jače i učinkovitije odgovore protutijela nego bilo koji pojedinačno.

Korištenje strategije dvostrukog pomoćnog sredstva spaja najbolje iz oba svijeta. “

Darrell Irvine, viši autor, profesor imunologije i mikrobiologije u Scripps Researchu

Cjepiva djeluju tako da uče tijelo da prepozna opasne viruse i bakterije, ali HIV se pokazao posebno izazovnom metom jer brzo mutira i skriva se od imunološke obrane. Kako bi proučili kako riješiti ovaj problem, istraživački tim upotrijebio je eksperimentalni HIV protein nazvan tip antigena MD39-A, ili molekulu, koja pokreće imunološki odgovor.

MD39 je razvijen u laboratoriju kako bi podsjećao na vanjsku ovojnicu virusa. Strukturiran je tako da usmjerava imunološki sustav na proizvodnju široko neutralizirajućih protutijela (BNABs): rijetkih imunoloških proteina koji mogu prepoznati i blokirati širok raspon varijanti HIV-a.

Antigen je uparen s tri različite strategije adjuvanta kako bi se izazvao najjači imunološki odgovor. Jedan pristup koristio je formulaciju u kojoj je MD39 obilježen fosfosposerinom (pSER), koji je pričvrstio protein za čestice aluminijevog hidroksida (stipse)—široko korištenog adjuvansa koji pojačava imunološku aktivnost. Ova formulacija omogućuje sporo oslobađanje, produžujući prisutnost proteina u tijelu i dajući imunološkim stanicama više vremena da ga prepoznaju i odgovore na njega.

Druga strategija koristila je saponin/MPLA nanočestice (SMNP). Ovaj adjuvans sadrži saponine, prirodne spojeve pronađene u biljkama koji stimuliraju imunološki sustav. Kako bi poboljšao imunološki odgovor, SMNP dostavlja komponente cjepiva na ključna imunološka mjesta kao što su regije folikula limfnih čvorova gdje se odvija imunološki trening. Ti su folikuli bogati B stanicama: bijelim krvnim stanicama koje, kada sazriju, mogu proizvoditi visokokvalitetna antitijela kao što su BNAB.

Treća i zadnja metoda, koja je integrirala Alum-Pser i SMNP, postigla je najbolje rezultate.

"Ideja o stvarnom kombiniranju adjuvansa zapravo je došla njihovim zasebnim proučavanjem", napominje Irvine. "Poznato je da je klasični adjuvant stipsa vrlo siguran, ali ne tako jak adjuvans, dok SMNP stvarno pokreće snažnu aktivaciju imunološkog sustava. Stoga se činilo mudrim istražiti bi li njihovo kombiniranje bilo puno učinkovitije."

Rezultati strategije dvostrukog adjuvanta bili su zapanjujući: B stanice su se umnožile, brže sazrijevale i postale raznovrsnije - kritični faktor za stvaranje antitijela koja se mogu boriti protiv više varijanti HIV-a. Nevjerojatno, MD39 je ostao vidljiv u limfnim čvorovima do četiri tjedna, dopuštajući proteinu da se akumulira u folikulima.

"Intaktni skup antigena pridonio je značajnim učincima koje smo uočili", kaže prvi autor Yiming "Jason" Zhang, postdoktorand na Massachusetts Institute of Technology (MIT), gdje je Irvine prethodno vodio svoj laboratorij. "Ovo sugerira da druge tehnike koje postižu ovu vrstu folikularnog nakupljanja također mogu rezultirati snažnim imunološkim odgovorom."

Istraživači su svoje rezultate usporedili s prethodnim podacima o neljudskim primatima koji su primili isti protein i pomoćne tvari. Ohrabrujuće je da je kombinirani pristup rezultirao podjednako jakim i raznolikim imunološkim odgovorima.

Dok cjelovita dvodijelna strategija cjepiva još nije testirana na ljudima, adjuvans SMNP trenutno se procjenjuje u kliničkom ispitivanju na ljudima (HVTN 144).

"Njegov će sigurnosni profil vjerojatno biti usporediv sa Shingrixom, šindrom koja ima vrlo jak adjuvans kao što je SMNP", kaže Irvine. “Možda ćete imati bolove u ruci ili simptome slične gripi jedan dan, ali ne puno gore.”

Uz Irvinea i Zhanga, autori studije "Cjepiva koja kombiniraju sporo oslobađanje i ciljanje folikula antigena povećavaju raznolikost B stanica germinalnog centra i klonsku ekspanziju", su Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward i William R. Schief iz istraživanja Scripps; i Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van i J. Christopher Love s MIT-a.

Ovaj je rad financirao Nacionalni institut za zdravlje (potpore P30-CA14051 (Institut Kern Grant Koch), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 i P01AI048240). stipendija Nacionalnog instituta za zdravlje F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT i Harvard; S; Harvard; i Howard Hughes Medical Institute.

Izvori: