Az új kettős adjuváns vakcina stratégia reményt ad a HIV elleni küzdelemben

Az új kettős adjuváns vakcina stratégia reményt ad a HIV elleni küzdelemben

A Scripps Research tudósai jelentős előrelépést tettek a hatékony HIV-vakcina keresésében. Azt találták, hogy a két részből álló szállítási stratégia megtaníthatja az immunrendszert, hogy erősebb választ adjon a HIV-re, és új reményt nyújtson a világ egyik legmegfoghatatlanabb vírusa elleni küzdelemben.

pontban leírt megközelítésTudomány Translációs gyógyászat2025. június 18-án egérmodellel kétféle adjuvánst teszteltek: immunerősítő molekulákat, amelyek javítják a vakcinaválaszt. Az egyik adjuváns segítette a HIV-fehérje hosszabb élettartamát a szervezetben, egy másik pedig felerősítette az immunaktivációt. Kombinálva az adjuvánsok erősebb és hatékonyabb antitestválaszokat produkáltak, mint bármelyikük önmagában.

A kettős adjuváns stratégia alkalmazása a két világ legjobbjait egyesíti. "

Darrell Irvine, vezető szerző, a Scripps Research immunológia és mikrobiológia professzora

A vakcinák úgy működnek, hogy megtanítják a szervezetet a veszélyes vírusok és baktériumok felismerésére, de a HIV különösen nagy kihívást jelentő célpontnak bizonyult, mivel gyorsan mutálódik és elrejtőzik az immunvédelem elől. A probléma megoldásának tanulmányozására a kutatócsoport az MD39-A antigéntípusnak vagy molekulának nevezett kísérleti HIV-fehérjét használta, amely immunválaszt vált ki.

Az MD39-et laboratóriumban fejlesztették ki, hogy hasonlítson a vírus külső burkára. Felépítése úgy készült, hogy az immunrendszert széles körben semlegesítő antitestek (BNAB) termelésére irányítsa: ritka immunfehérjéket, amelyek képesek felismerni és blokkolni a HIV-változatok széles skáláját.

Az antigént három különböző adjuváns stratégiával párosították, hogy a legerősebb immunválaszt váltsák ki. Az egyik megközelítés olyan készítményt használt, amelyben az MD39-et foszfoszerinnel (pSER) jelölték, amely a fehérjét az alumínium-hidroxid (Alum) részecskéihez rögzítette – egy széles körben használt adjuváns, amely fokozza az immunaktivitást. Ez a készítmény lehetővé teszi a lassú felszabadulást, meghosszabbítja a fehérje jelenlétét a szervezetben, és több időt ad az immunsejteknek, hogy felismerjék és reagáljanak rá.

A második stratégia szaponin/MPLA nanorészecskéket (SMNP) használt. Ez az adjuváns szaponinokat tartalmaz, a növényekben található természetes vegyületeket, amelyek stimulálják az immunrendszert. Az immunválasz fokozása érdekében az SMNP a vakcina komponenseit olyan kulcsfontosságú immunitási helyekre juttatja el, mint például a nyirokcsomó-tüszőrégiók, ahol az immunrendszer képzése megtörténik. Ezek a tüszők gazdagok B-sejtekben: fehérvérsejtekben, amelyek érett állapotban kiváló minőségű antitesteket, például BNAB-okat termelhetnek.

A harmadik és egyben utolsó módszer, amely az Alum-Pser-t és az SMNP-t is integrálta, érte el a legjobb eredményeket.

„Az adjuvánsok tényleges kombinálásának ötlete valójában abból adódott, hogy külön tanulmányoztuk őket” – jegyzi meg Irvine. "A klasszikus adjuváns timsóról ismert, hogy nagyon biztonságos, de nem olyan erős adjuváns, míg az SMNP valóban erőteljesen aktiválja az immunrendszert. Ezért ésszerűnek tűnt megvizsgálni, hogy a kettő együttes alkalmazása sokkal hatékonyabb lenne-e."

A kettős adjuváns stratégia eredményei megdöbbentőek voltak: a B-sejtek szaporodtak, gyorsabban érettek és változatosabbá váltak – ez kritikus tényező a HIV-változatok több ellen is leküzdeni képes antitestek előállításában. Figyelemre méltó, hogy az MD39 akár négy hétig is kimutatható maradt a nyirokcsomókban, lehetővé téve a fehérje felhalmozódását a tüszőkben.

„Az érintetlen antigénkészlet hozzájárult a megfigyelt jelentős hatásokhoz” – mondja az első szerző, Yiming „Jason” Zhang, a Massachusetts Institute of Technology (MIT) posztdoktori munkatársa, ahol Irvine korábban laboratóriumát vezette. "Ez arra utal, hogy más technikák, amelyek elérik az ilyen típusú tüszők felhalmozódását, szintén erős immunválaszt eredményezhetnek."

A kutatók összehasonlították eredményeiket olyan főemlősök korábbi adataival, amelyek ugyanazt a fehérjét és adjuvánsokat kapták. Biztató, hogy a kombinációs megközelítés hasonlóan erős és változatos immunválaszokat eredményezett.

Míg a teljes, két részből álló vakcinastratégiát még nem tesztelték embereken, az SMNP adjuvánst jelenleg egy első emberben végzett klinikai vizsgálatban (HVTN 144) értékelik.

„Biztonsági profilja valószínűleg hasonló lesz a Shingrix-hez, egy olyan zsindelyhez, amely nagyon erős adjuvánst tartalmaz, mint az SMNP” – mondja Irvine. "Egy napig fájdalmat érezhet a karjában, vagy influenzaszerű tüneteket tapasztalhat, de nem sokkal rosszabb."

Irvine és Zhang mellett a tanulmány szerzői: "Az antigének lassú felszabadulását és tüszők célba juttatását kombináló vakcinák növelik a csíraközpont B-sejtek diverzitását és a klonális expanziót" Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Ampour, Grace Gibson, Gabriel Butoolash, Justin R. Ozorgory, Justin R. Ozorgory, Irvine és Zhang. Andrew B. Ward és William R. Schief a Scripps kutatástól; valamint Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van és J. Christopher Love az MIT-től.

Ezt a munkát a National Institutes of Health (P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 és P01AI048240 támogatások) támogatta. a National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; a Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT és Harvard; VEL; Harvard; és a Howard Hughes Orvosi Intézetben.

Források: