La nuova strategia del doppio vaccino adiuvante offre speranza nella lotta contro l’HIV

La nuova strategia del doppio vaccino adiuvante offre speranza nella lotta contro l’HIV

Gli scienziati della Scripps Research hanno fatto un significativo passo avanti nella ricerca di un vaccino efficace contro l’HIV. Hanno scoperto che una strategia di somministrazione in due parti può addestrare il sistema immunitario a fornire una risposta più forte all’HIV e offrire nuove speranze nella lotta contro uno dei virus più sfuggenti del mondo.

L'approccio descritto inMedicina traslazionale scientificaIl 18 giugno 2025, un modello murino è stato utilizzato per testare due tipi di adiuvanti: molecole immunostimolanti che migliorano la risposta al vaccino. Uno degli adiuvanti ha aiutato la proteina HIV a durare più a lungo nel corpo e un altro ha amplificato l’attivazione immunitaria. Se combinati, gli adiuvanti hanno prodotto risposte anticorpali più forti ed efficaci rispetto a uno dei due presi singolarmente.

L'utilizzo di una strategia a doppio adiuvante riunisce il meglio di entrambi i mondi. “

Darrell Irvine, autore senior, professore di immunologia e microbiologia presso Scripps Research

I vaccini funzionano insegnando al corpo a riconoscere virus e batteri pericolosi, ma l’HIV si è rivelato un bersaglio particolarmente impegnativo perché muta rapidamente e si nasconde alle difese immunitarie. Per studiare come affrontare questo problema, il gruppo di ricerca ha utilizzato una proteina sperimentale dell’HIV chiamata tipo di antigene, o molecola, MD39-A, che innesca una risposta immunitaria.

MD39 è stato sviluppato in laboratorio per assomigliare all'involucro esterno del virus. È strutturato per dirigere il sistema immunitario a produrre anticorpi ampiamente neutralizzanti (BNAB): rare proteine ​​immunitarie in grado di riconoscere e bloccare un'ampia gamma di varianti dell'HIV.

L'antigene è stato accoppiato con tre diverse strategie adiuvanti per suscitare la risposta immunitaria più forte. Un approccio utilizzava una formulazione in cui l’MD39 era marcato con fosfosposerina (pSER), che ancorava la proteina a particelle di idrossido di alluminio (allume), un adiuvante ampiamente utilizzato che migliora l’attività immunitaria. Questa formulazione consente un rilascio lento, prolungando la presenza della proteina nel corpo e dando alle cellule immunitarie più tempo per riconoscerla e rispondere ad essa.

Una seconda strategia ha utilizzato nanoparticelle di saponina/MPLA (SMNP). Questo coadiuvante contiene saponine, composti naturali presenti nelle piante che stimolano il sistema immunitario. Per migliorare la risposta immunitaria, l’SMNP fornisce componenti del vaccino ai siti immunitari chiave come le regioni dei follicoli linfonodali dove avviene la formazione immunitaria. Questi follicoli sono ricchi di cellule B: globuli bianchi che, una volta maturi, possono produrre anticorpi di alta qualità come i BNAB.

Il terzo e ultimo metodo, che integrava sia Alum-Pser che SMNP, ha ottenuto i migliori risultati.

"L'idea di combinare effettivamente gli adiuvanti è venuta in realtà studiandoli separatamente", osserva Irvine. "L'allume adiuvante classico è noto per essere molto sicuro, ma non così potente come adiuvante, mentre l'SMNP guida davvero una forte attivazione del sistema immunitario. Quindi è sembrato prudente indagare se mettere insieme i due sarebbe molto più efficace."

I risultati della doppia strategia adiuvante sono stati sorprendenti: le cellule B si sono moltiplicate, sono maturate più velocemente e sono diventate più diversificate, un fattore critico per la generazione di anticorpi in grado di combattere molteplici varianti di HIV. Sorprendentemente, MD39 è rimasto rilevabile nei linfonodi fino a quattro settimane, consentendo alla proteina di accumularsi nei follicoli.

“L’insieme intatto dell’antigene ha contribuito agli effetti significativi che abbiamo osservato”, afferma il primo autore Yiming “Jason” Zhang, ricercatore post-dottorato presso il Massachusetts Institute of Technology (MIT), dove Irvine aveva precedentemente diretto il suo laboratorio. “Ciò suggerisce che anche altre tecniche che raggiungono questo tipo di accumulo follicolare possono provocare una forte risposta immunitaria”.

I ricercatori hanno confrontato i loro risultati con dati precedenti di primati non umani che avevano ricevuto le stesse proteine ​​e adiuvanti. È incoraggiante che l’approccio combinato abbia prodotto risposte immunitarie altrettanto forti e diversificate.

Sebbene la strategia vaccinale completa in due parti non sia stata ancora testata sugli esseri umani, l’adiuvante SMNP è attualmente in fase di valutazione in un primo studio clinico sull’uomo (HVTN 144).

"Il suo profilo di sicurezza sarà probabilmente paragonabile a Shingrix, un fuoco di Sant'Antonio che ha un adiuvante molto potente come SMNP", afferma Irvine. "Potresti avere dolore al braccio o sintomi simil-influenzali per un giorno, ma non molto peggio."

Oltre a Irvine e Zhang, autori dello studio, "I vaccini che combinano il rilascio lento e il targeting follicolare degli antigeni aumentano la diversità delle cellule B del centro germinale e l'espansione clonale", sono Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward e William R. Schief di Scripps ricerca; e Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van e J. Christopher Love del MIT.

Questo lavoro è stato sostenuto da finanziamenti del National Institutes of Health (borse P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 e P01AI048240). la Borsa di studio F32 AI164829 del National Institutes of Health; il Ragon Institute of Mass General Brigham, il MIT e Harvard; CON; Harvard; e l'Howard Hughes Medical Institute.

Fonti: