Nauja dvigubos adjuvantinės vakcinos strategija suteikia vilties kovojant su ŽIV

Nauja dvigubos adjuvantinės vakcinos strategija suteikia vilties kovojant su ŽIV

„Scripps Research“ mokslininkai padarė didelį šuolį į priekį ieškodami veiksmingos ŽIV vakcinos. Jie nustatė, kad dviejų dalių pristatymo strategija gali išmokyti imuninę sistemą stipriau reaguoti į ŽIV ir suteikti naujų vilčių kovojant su vienu sunkiausių pasaulyje virusų.

Metodas, aprašytasMokslas Transliacinė medicina2025 m. birželio 18 d. pelės modelis buvo naudojamas dviejų tipų adjuvantams išbandyti: imuninę sistemą stiprinančioms molekulėms, kurios pagerina atsaką į vakciną. Vienas iš adjuvantų padėjo ŽIV baltymui ilgiau išsilaikyti organizme, o kitas sustiprino imuninės sistemos aktyvavimą. Sujungus adjuvantus, atsirado stipresnis ir efektyvesnis antikūnų atsakas nei bet kuris vienas atskirai.

Naudojant dvigubą adjuvanto strategiją, sujungiama geriausia iš abiejų pasaulių. “

Darrellas Irvine'as, vyresnysis autorius, „Scripps Research“ imunologijos ir mikrobiologijos profesorius

Vakcinos moko organizmą atpažinti pavojingus virusus ir bakterijas, tačiau ŽIV pasirodė esąs ypač sudėtingas taikinys, nes jis greitai mutuoja ir pasislepia nuo imuninės gynybos. Siekdama ištirti, kaip išspręsti šią problemą, tyrimo grupė panaudojo eksperimentinį ŽIV baltymą, vadinamą MD39-A antigeno tipu arba molekule, kuri sukelia imuninį atsaką.

MD39 buvo sukurtas laboratorijoje, kad būtų panašus į išorinį viruso apvalkalą. Jis sukurtas taip, kad nukreiptų imuninę sistemą gaminti plačiai neutralizuojančius antikūnus (BNAB): retus imuninius baltymus, kurie gali atpažinti ir blokuoti daugybę ŽIV variantų.

Antigenas buvo suporuotas su trimis skirtingomis adjuvantinėmis strategijomis, kad sukeltų stipriausią imuninį atsaką. Viename iš būdų buvo naudojama formulė, kurioje MD39 buvo paženklintas fosfoserinu (pSER), kuris pritvirtino baltymą prie aliuminio hidroksido (Alumo) dalelių - plačiai naudojamo adjuvanto, kuris sustiprina imuninį aktyvumą. Ši formulė leidžia lėtai išsiskirti, pailgina baltymo buvimą organizme ir suteikia imuninėms ląstelėms daugiau laiko atpažinti ir reaguoti į jį.

Antroje strategijoje buvo naudojamos saponino / MPLA nanodalelės (SMNP). Šiame adjuvante yra saponinų – natūralių augaluose esančių junginių, kurie stimuliuoja imuninę sistemą. Siekdamas sustiprinti imuninį atsaką, SMNP tiekia vakcinos komponentus į pagrindines imunines vietas, tokias kaip limfmazgių folikulų regionai, kuriuose vyksta imuniteto lavinimas. Šiuose folikuluose gausu B ląstelių: baltųjų kraujo kūnelių, kurie subrendę gali gaminti aukštos kokybės antikūnus, tokius kaip BNAB.

Trečiasis ir paskutinis metodas, kuris integravo ir Alum-Pser, ir SMNP, pasiekė geriausių rezultatų.

„Idėja iš tikrųjų sujungti adjuvantus kilo tiriant juos atskirai“, – pažymi Irvine'as. "Žinoma, kad klasikinis adjuvantinis alūnas yra labai saugus, bet ne toks stiprus adjuvantas, o SMNP iš tikrųjų skatina stiprų imuninės sistemos aktyvavimą. Taigi atrodė protinga ištirti, ar juos sujungti būtų daug veiksmingiau."

Dvigubo adjuvanto strategijos rezultatai buvo stulbinantys: B ląstelės dauginosi, brendo greičiau ir tapo įvairesnės – tai labai svarbus veiksnys kuriant antikūnus, galinčius kovoti su keliais ŽIV variantais. Pažymėtina, kad MD39 limfmazgiuose buvo aptinkamas iki keturių savaičių, todėl baltymas kaupėsi folikuluose.

„Nepažeistas antigeno rinkinys prisidėjo prie reikšmingo mūsų pastebėto poveikio“, – sako pirmasis autorius Yimingas „Jasonas“ Zhangas, Masačusetso technologijos instituto (MIT), kur Irvine'as anksčiau vadovavo savo laboratorijai, doktorantas. "Tai rodo, kad kiti metodai, kuriais pasiekiamas tokio tipo folikulų kaupimasis, taip pat gali sukelti stiprų imuninį atsaką."

Mokslininkai palygino savo rezultatus su ankstesniais duomenimis, gautais iš nežmoginių primatų, kurie gavo tuos pačius baltymus ir adjuvantus. Džiugina tai, kad kombinuotas metodas sukėlė panašiai stiprų ir įvairų imuninį atsaką.

Nors visa, dviejų dalių vakcinos strategija dar nebuvo išbandyta su žmonėmis, SMNP adjuvantas šiuo metu vertinamas atliekant pirmąjį klinikinį tyrimą su žmonėmis (HVTN 144).

„Jos saugumo profilis greičiausiai bus panašus į Shingrix, juostinę čerpę, turinčią labai stiprų adjuvantą, pvz., SMNP“, - sako Irvine'as. „Jums gali skaudėti ranką ar jausti į gripą panašius simptomus vieną dieną, bet ne daug blogiau.

Be Irvine'o ir Zhango, tyrimo „Vakcinos, derinančios lėtą antigenų išsiskyrimą ir nukreipimą į folikulus, padidina gemalo centro B ląstelių įvairovę ir klonų išsiplėtimą“ autoriai yra Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Amley, Justin Butoolash, Justin R. Ozorgory, Justin. Andrew B. Ward ir William R. Schief iš Scripps tyrimų; ir Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van ir J. Christopher Love iš MIT.

Šis darbas buvo paremtas Nacionalinių sveikatos institutų (dotacijos P30-CA14051 (Kern Grant Koch institutas), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 ir P01AI048240). Nacionalinių sveikatos institutų stipendija F32 AI164829; Ragon Institute of Mass Generol Brigham, MIT ir Harvardas; SU; Harvardas; ir Howardo Hugheso medicinos institutas.

Šaltiniai: