Jaunā dubultā adjuvanta vakcīnas stratēģija sniedz cerību cīņā pret HIV

Jaunā dubultā adjuvanta vakcīnas stratēģija sniedz cerību cīņā pret HIV

Scripps Research zinātnieki ir veikuši ievērojamu soli uz priekšu efektīvas HIV vakcīnas meklējumos. Viņi atklāja, ka divu daļu piegādes stratēģija var apmācīt imūnsistēmu spēcīgāk reaģēt uz HIV un piedāvāt jaunu cerību cīņā pret vienu no pasaulē nenotveramākajiem vīrusiem.

punktā aprakstītā pieejaZinātnes tulkošanas medicīna2025. gada 18. jūnijā tika izmantots peles modelis, lai pārbaudītu divu veidu adjuvantus: imūnsistēmu stiprinošas molekulas, kas uzlabo vakcīnas reakciju. Viens no adjuvantiem palīdzēja HIV proteīnam ilgāk noturēties organismā un vēl viens pastiprināja imūno aktivāciju. Kombinējot, adjuvanti radīja spēcīgāku un efektīvāku antivielu reakciju nekā katrs atsevišķi.

Izmantojot dubulto adjuvantu stratēģiju, tiek apvienota labākā no abām pasaulēm. "

Darels Irvins, vecākais autors, imunoloģijas un mikrobioloģijas profesors Scripps Research

Vakcīnas darbojas, mācot ķermenim atpazīt bīstamus vīrusus un baktērijas, taču HIV ir izrādījies īpaši izaicinošs mērķis, jo tas ātri mutē un slēpjas no imūnās aizsardzības. Lai izpētītu, kā risināt šo problēmu, pētnieku grupa izmantoja eksperimentālu HIV proteīnu, ko sauc par MD39-A antigēna tipu vai molekulu, kas izraisa imūnreakciju.

MD39 tika izstrādāts laboratorijā, lai atgādinātu vīrusa ārējo apvalku. Tā ir strukturēta, lai virzītu imūnsistēmu, lai ražotu plaši neitralizējošas antivielas (BNAB): retas imūnās olbaltumvielas, kas spēj atpazīt un bloķēt plašu HIV variantu klāstu.

Antigēns tika savienots pārī ar trim dažādām adjuvantu stratēģijām, lai izraisītu spēcīgāko imūnreakciju. Viena pieeja izmantoja formulējumu, kurā MD39 tika marķēts ar fosfoserīnu (pSER), kas proteīnu noenkuroja alumīnija hidroksīda (Aluna) daļiņās - plaši izmantotā adjuvantā, kas uzlabo imūno aktivitāti. Šis sastāvs nodrošina lēnu izdalīšanos, paildzinot proteīna klātbūtni organismā un dodot imūnšūnām vairāk laika, lai tās atpazītu un reaģētu uz to.

Otrajā stratēģijā tika izmantotas saponīna / MPLA nanodaļiņas (SMNP). Šis palīgviela satur saponīnus, dabiskus savienojumus, kas atrodami augos un stimulē imūnsistēmu. Lai uzlabotu imūnreakciju, SMNP piegādā vakcīnas sastāvdaļas galvenajās imūnās vietās, piemēram, limfmezglu folikulu reģionos, kur notiek imūnsistēmas apmācība. Šie folikuli ir bagāti ar B šūnām: baltajām asins šūnām, kas, nobriedušas, var ražot augstas kvalitātes antivielas, piemēram, BNAB.

Trešā un pēdējā metode, kas integrēja gan Alum-Pser, gan SMNP, sasniedza vislabākos rezultātus.

"Ideja par adjuvantu faktisko apvienošanu radās, pētot tos atsevišķi," atzīmē Irvine. "Ir zināms, ka klasiskais adjuvanta alauns ir ļoti drošs, bet ne tik spēcīgs adjuvants, savukārt SMNP patiešām veicina imūnsistēmas spēcīgu aktivizēšanu. Tāpēc šķita saprātīgi izpētīt, vai abu apvienošana būtu daudz efektīvāka."

Divkāršās adjuvanta stratēģijas rezultāti bija pārsteidzoši: B šūnas vairojās, nobriedās ātrāk un kļuva daudzveidīgākas - kritisks faktors, lai radītu antivielas, kas var apkarot vairākus HIV variantus. Jāatzīmē, ka MD39 limfmezglos bija nosakāms līdz četrām nedēļām, ļaujot olbaltumvielām uzkrāties folikulos.

"Nebojātais antigēnu komplekts veicināja mūsu novērotās ievērojamās sekas," saka pirmais autors Jimings "Džeisons" Džans, pēcdoktorants Masačūsetsas Tehnoloģiju institūtā (MIT), kur Ērvains iepriekš vadīja savu laboratoriju. "Tas liecina, ka citas metodes, kas nodrošina šāda veida folikulu uzkrāšanos, var izraisīt arī spēcīgu imūnreakciju."

Pētnieki salīdzināja savus rezultātus ar iepriekšējiem datiem par primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, kuri saņēma to pašu proteīnu un palīgvielas. Iepriecinoši, ka kombinētā pieeja radīja līdzīgi spēcīgas un daudzveidīgas imūnās atbildes.

Lai gan pilna, divu daļu vakcīnas stratēģija vēl nav pārbaudīta ar cilvēkiem, SMNP adjuvants pašlaik tiek novērtēts pirmajā klīniskajā pētījumā ar cilvēku (HVTN 144).

"Tā drošības profils, iespējams, būs salīdzināms ar Shingrix, jostas rozi, kam ir ļoti spēcīgs palīgviela, piemēram, SMNP," saka Irvine. "Jums var būt sāpes rokā vai gripai līdzīgi simptomi vienu dienu, bet ne daudz sliktāk."

Papildus Irvainam un Džanam pētījuma "Vakcīnas, kas apvieno antigēnu lēnu izdalīšanos un mērķēšanu uz folikulu palielina dīgļu centra B šūnu daudzveidību un klonu paplašināšanos" autori ir Kristena A. Rodrigesa, Aereasa Aunga, Anna Romanova, Laura Maiorino, Parisa Jusefpūra, Greisa Gibsone, Gabriels Amūrijs, Džastins R. Endrjū B. Vords un Viljams R. Šīfs no Scripps pētniecības; un Džonatans Lams, Dankans M. Morgans, Ričards Vans un J. Kristofers Lovs no MIT.

Šis darbs tika atbalstīts ar Nacionālo veselības institūtu finansējumu (dotācijas P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 un P01AI048240). Nacionālo veselības institūtu stipendija F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT un Hārvardas; AR; Hārvarda; un Hovarda Hjūza Medicīnas institūts.

Avoti: