Nieuwe dubbeladjuvante vaccinstrategie biedt hoop in de strijd tegen HIV

Nieuwe dubbeladjuvante vaccinstrategie biedt hoop in de strijd tegen HIV

Wetenschappers van Scripps Research hebben een aanzienlijke sprong voorwaarts gemaakt in de zoektocht naar een effectief HIV-vaccin. Ze ontdekten dat een tweedelige toedieningsstrategie het immuunsysteem kan trainen om een ​​sterkere reactie op HIV op te bouwen en nieuwe hoop kan bieden in de strijd tegen een van 's werelds meest ongrijpbare virussen.

De aanpak beschreven inWetenschappelijk translationele geneeskundeOp 18 juni 2025 werd een muismodel gebruikt om twee soorten adjuvantia te testen: immuunversterkende moleculen die de vaccinrespons verbeteren. Eén van de adjuvantia zorgde ervoor dat het HIV-eiwit langer in het lichaam bleef en een ander versterkte de immuunactivatie. Wanneer ze gecombineerd werden, produceerden de adjuvantia sterkere en effectievere antilichaamreacties dan elk afzonderlijk.

Het gebruik van een dubbele adjuvante strategie brengt het beste van twee werelden samen. “

Darrell Irvine, senior auteur, hoogleraar immunologie en microbiologie bij Scripps Research

Vaccins werken door het lichaam te leren gevaarlijke virussen en bacteriën te herkennen, maar HIV is een bijzonder uitdagend doelwit gebleken omdat het snel muteert en zich verbergt voor de immuunafweer. Om te onderzoeken hoe dit probleem kan worden aangepakt, gebruikte het onderzoeksteam een ​​experimenteel HIV-eiwit, het MD39-A-antigeentype of molecuul, dat een immuunrespons teweegbrengt.

MD39 is in een laboratorium ontwikkeld om op de buitenste envelop van het virus te lijken. Het is gestructureerd om het immuunsysteem te sturen om breed neutraliserende antilichamen (BNAB's) te produceren: zeldzame immuuneiwitten die een breed scala aan HIV-varianten kunnen herkennen en blokkeren.

Het antigeen werd gecombineerd met drie verschillende adjuvante strategieën om de sterkste immuunrespons op te wekken. Eén benadering maakte gebruik van een formulering waarin MD39 werd gelabeld met fosfosposerine (pSER), waardoor het eiwit werd verankerd aan deeltjes aluminiumhydroxide (aluin) – een veelgebruikt adjuvans dat de immuunactiviteit verbetert. Deze formulering zorgt voor een langzame afgifte, waardoor de aanwezigheid van het eiwit in het lichaam wordt verlengd en de immuuncellen meer tijd krijgen om het te herkennen en erop te reageren.

Een tweede strategie maakte gebruik van saponine/MPLA-nanodeeltjes (SMNP). Dit adjuvans bevat saponinen, natuurlijke verbindingen die voorkomen in planten en die het immuunsysteem stimuleren. Om de immuunrespons te verbeteren, levert SMNP vaccincomponenten aan belangrijke immuunplaatsen zoals lymfeklierfollikelgebieden waar immuuntraining plaatsvindt. Deze follikels zijn rijk aan B-cellen: witte bloedcellen die, wanneer ze volwassen zijn, hoogwaardige antilichamen zoals BNAB's kunnen produceren.

De derde en laatste methode, waarbij zowel Alum-Pser als SMNP werden geïntegreerd, leverde de beste resultaten op.

“Het idee om de adjuvantia daadwerkelijk te combineren kwam eigenlijk voort uit het afzonderlijk bestuderen ervan”, merkt Irvine op. "Het is bekend dat het klassieke adjuvans aluin zeer veilig is, maar niet zo'n sterk adjuvans, terwijl SMNP in werkelijkheid een robuuste activering van het immuunsysteem stimuleert. Het leek dus verstandig om te onderzoeken of het samenvoegen van de twee veel effectiever zou zijn."

De resultaten van de dubbele adjuvante strategie waren opvallend: B-cellen vermenigvuldigden zich, rijpten sneller en werden diverser – een cruciale factor voor het genereren van antilichamen die meerdere HIV-varianten kunnen bestrijden. Opmerkelijk genoeg bleef MD39 tot vier weken lang detecteerbaar in de lymfeklieren, waardoor het eiwit zich kon ophopen in de follikels.

“De intacte antigeenassemblage heeft bijgedragen aan de significante effecten die we hebben waargenomen”, zegt eerste auteur Yiming “Jason” Zhang, een postdoctoraal onderzoeker aan het Massachusetts Institute of Technology (MIT), waar Irvine eerder zijn laboratorium leidde. “Dit suggereert dat andere technieken die dit soort folliculaire opbouw bewerkstelligen, ook kunnen resulteren in een sterke immuunrespons.”

De onderzoekers vergeleken hun resultaten met eerdere gegevens van niet-menselijke primaten die hetzelfde eiwit en adjuvantia kregen. Het is bemoedigend dat de combinatiebenadering resulteerde in vergelijkbare sterke en diverse immuunreacties.

Hoewel de volledige, tweedelige vaccinstrategie nog niet bij mensen is getest, wordt het SMNP-adjuvans momenteel geëvalueerd in een eerste klinische proef bij mensen (HVTN 144).

"Het veiligheidsprofiel zal waarschijnlijk vergelijkbaar zijn met dat van Shingrix, een dakspaan met een zeer sterk adjuvans zoals SMNP", zegt Irvine. “Je hebt misschien een dag pijn in je arm of griepachtige symptomen, maar niet veel erger.”

Naast Irvine en Zhang, auteurs van de studie, "Vaccins die langzame afgifte en follikeltargeting van antigenen combineren, verhogen de kiemcentrum B-celdiversiteit en klonale expansie", zijn Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward en William R. Schief uit Scripps-onderzoek; en Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van en J. Christopher Love van MIT.

Dit werk werd ondersteund door financiering van de National Institutes of Health (subsidies P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 en P01AI048240). de National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; het Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT en Harvard; MET; Harvard; en het Howard Hughes Medisch Instituut.

Bronnen: