Ny dobbel adjuvant vaksinestrategi gir håp i kampen mot HIV

Ny dobbel adjuvant vaksinestrategi gir håp i kampen mot HIV

Forskere ved Scripps Research har tatt et betydelig sprang fremover i jakten på en effektiv HIV-vaksine. De fant at en todelt leveringsstrategi kan trene immunsystemet til å montere en sterkere respons på HIV og tilby nytt håp i kampen mot et av verdens mest unnvikende virus.

Tilnærmingen beskrevet iScience Translational Medicine18. juni 2025 ble en musemodell brukt til å teste to typer adjuvanser: immunforsterkende molekyler som forbedrer vaksineresponsen. En av adjuvansene hjalp HIV-proteinet til å vare lenger i kroppen og en annen forsterket immunaktivering. Når de ble kombinert, ga adjuvansene sterkere og mer effektive antistoffresponser enn begge alene.

Å bruke en dobbel adjuvansstrategi samler det beste fra begge verdener. "

Darrell Irvine, seniorforfatter, professor i immunologi og mikrobiologi ved Scripps Research

Vaksiner virker ved å lære kroppen å gjenkjenne farlige virus og bakterier, men HIV har vist seg å være et spesielt utfordrende mål fordi det muterer raskt og skjuler seg fra immunforsvaret. For å studere hvordan man kan løse dette problemet, brukte forskerteamet et eksperimentelt HIV-protein kalt MD39-A-antigentypen, eller molekylet, som utløser en immunrespons.

MD39 ble utviklet i et laboratorium for å ligne den ytre konvolutten til viruset. Den er strukturert for å lede immunsystemet til å produsere bredt nøytraliserende antistoffer (BNAB): sjeldne immunproteiner som kan gjenkjenne og blokkere et bredt spekter av HIV-varianter.

Antigenet ble sammenkoblet med tre forskjellige adjuvansstrategier for å fremkalle den sterkeste immunresponsen. En tilnærming brukte en formulering der MD39 var merket med fosfosposerin (pSER), som forankret proteinet til partikler av aluminiumhydroksid (Alum) - en mye brukt adjuvans som forbedrer immunaktiviteten. Denne formuleringen tillater langsom frigjøring, forlenger proteinets tilstedeværelse i kroppen og gir immunceller mer tid til å gjenkjenne og reagere på det.

En annen strategi brukte saponin/MPLA nanopartikler (SMNP). Denne adjuvansen inneholder saponiner, naturlige forbindelser som finnes i planter som stimulerer immunsystemet. For å forbedre immunresponsen leverer SMNP vaksinekomponenter til viktige immunsteder som lymfeknutefollikkelregioner der immuntrening forekommer. Disse folliklene er rike på B-celler: hvite blodceller som, når de er modne, kan produsere høykvalitets antistoffer som BNAB.

Den tredje og siste metoden, som integrerte både Alum-Pser og SMNP, oppnådde de beste resultatene.

"Ideen om å faktisk kombinere adjuvansene kom faktisk fra å studere dem separat," bemerker Irvine. "Det klassiske adjuvans-alunet er kjent for å være veldig trygt, men ikke like sterkt adjuvans, mens SMNP virkelig driver robust aktivering av immunsystemet. Så det virket fornuftig å undersøke om det å sette de to sammen ville være mye mer effektivt."

Resultatene av den doble adjuvansstrategien var slående: B-celler multipliserte, modnet raskere og ble mer mangfoldige - en kritisk faktor for å generere antistoffer som kan bekjempe flere HIV-varianter. Bemerkelsesverdig nok forble MD39 påviselig i lymfeknuter i opptil fire uker, slik at proteinet kunne akkumuleres i folliklene.

"Den intakte antigensamlingen bidro til de betydelige effektene vi observerte," sier førsteforfatter Yiming "Jason" Zhang, en postdoktor ved Massachusetts Institute of Technology (MIT), hvor Irvine tidligere ledet laboratoriet sitt. "Dette antyder at andre teknikker som oppnår denne typen follikulær oppbygging også kan resultere i en sterk immunrespons."

Forskerne sammenlignet resultatene sine med tidligere data fra ikke-menneskelige primater som fikk samme protein og hjelpestoffer. Oppmuntrende nok resulterte kombinasjonstilnærmingen i like sterke og forskjellige immunresponser.

Mens den fullstendige, todelte vaksinestrategien ennå ikke er testet på mennesker, blir SMNP-adjuvansen for tiden evaluert i en første-i-menneskelig klinisk studie (HVTN 144).

"Sikkerhetsprofilen vil sannsynligvis være sammenlignbar med Shingrix, en helvetesild som har en veldig sterk adjuvans som SMNP," sier Irvine. "Du kan ha smerter i armen eller influensalignende symptomer i en dag, men ikke mye verre."

I tillegg til Irvine og Zhang, forfattere av studien, "Vaksiner som kombinerer langsom frigjøring og follikkelmålretting av antigener øker germinal senter B-cellediversitet og klonal ekspansjon," er Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Giblashson, Justin R Maure Amowski, Gabrielin R Maure Amowski, Gabriel Ozorowski. Buckley, Andrew B. Ward og William R. Schief fra Scripps research; og Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van og J. Christopher Love fra MIT.

Dette arbeidet ble støttet av finansiering fra National Institutes of Health (tilskudd P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 og P01AI048240). National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT og Harvard; MED; Harvard; og Howard Hughes Medical Institute.

Kilder: