Nova estratégia de vacina com duplo adjuvante oferece esperança na luta contra o VIH

Nova estratégia de vacina com duplo adjuvante oferece esperança na luta contra o VIH

Os cientistas da Scripps Research deram um salto significativo na busca por uma vacina eficaz contra o HIV. Descobriram que uma estratégia de distribuição em duas partes pode treinar o sistema imunitário para montar uma resposta mais forte ao VIH e oferecer uma nova esperança na luta contra um dos vírus mais esquivos do mundo.

A abordagem descrita emMedicina Translacional CientíficaEm 18 de junho de 2025, um modelo de camundongo foi usado para testar dois tipos de adjuvantes: moléculas de reforço imunológico que melhoram a resposta à vacina. Um dos adjuvantes ajudou a proteína do VIH a durar mais tempo no corpo e outro amplificou a activação imunitária. Quando combinados, os adjuvantes produziram respostas de anticorpos mais fortes e eficazes do que qualquer um deles isoladamente.

Usar uma estratégia de adjuvante duplo reúne o melhor dos dois mundos. “

Darrell Irvine, autor sênior, professor de imunologia e microbiologia na Scripps Research

As vacinas funcionam ensinando o corpo a reconhecer vírus e bactérias perigosos, mas o VIH revelou-se um alvo particularmente desafiante porque sofre mutações rapidamente e esconde-se das defesas imunitárias. Para estudar como resolver este problema, a equipa de investigação utilizou uma proteína experimental do VIH chamada tipo de antigénio MD39-A, ou molécula, que desencadeia uma resposta imunitária.

O MD39 foi desenvolvido em laboratório para se assemelhar ao envelope externo do vírus. Está estruturado para orientar o sistema imunitário a produzir anticorpos amplamente neutralizantes (BNABs): proteínas imunitárias raras que podem reconhecer e bloquear uma vasta gama de variantes do VIH.

O antígeno foi emparelhado com três estratégias adjuvantes diferentes para provocar a resposta imune mais forte. Uma abordagem utilizou uma formulação na qual o MD39 foi marcado com fosfosposerina (pSER), que ancorou a proteína a partículas de hidróxido de alumínio (alum) – um adjuvante amplamente utilizado que aumenta a atividade imunológica. Esta formulação permite uma liberação lenta, prolongando a presença da proteína no corpo e dando às células imunológicas mais tempo para reconhecê-la e responder a ela.

Uma segunda estratégia utilizou nanopartículas de saponina/MPLA (SMNP). Este adjuvante contém saponinas, compostos naturais encontrados nas plantas que estimulam o sistema imunológico. Para melhorar a resposta imunológica, o SMNP fornece componentes da vacina aos principais locais imunológicos, como regiões foliculares de linfonodos, onde ocorre o treinamento imunológico. Esses folículos são ricos em células B: glóbulos brancos que, quando maduros, podem produzir anticorpos de alta qualidade, como os BNABs.

O terceiro e último método, que integrou Alum-Pser e SMNP, obteve os melhores resultados.

“A ideia de realmente combinar os adjuvantes veio do estudo deles separadamente”, observa Irvine. "O alúmen adjuvante clássico é conhecido por ser muito seguro, mas não é um adjuvante tão forte, enquanto o SMNP realmente estimula a ativação robusta do sistema imunológico. Portanto, pareceu prudente investigar se juntar os dois seria muito mais eficaz."

Os resultados da estratégia de adjuvante duplo foram surpreendentes: as células B multiplicaram-se, amadureceram mais rapidamente e tornaram-se mais diversificadas – um factor crítico para a geração de anticorpos que podem combater múltiplas variantes do VIH. Notavelmente, o MD39 permaneceu detectável nos gânglios linfáticos por até quatro semanas, permitindo que a proteína se acumulasse nos folículos.

“A montagem intacta do antígeno contribuiu para os efeitos significativos que observamos”, diz o primeiro autor Yiming “Jason” Zhang, pós-doutorado no Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), onde Irvine liderou anteriormente seu laboratório. “Isso sugere que outras técnicas que conseguem esse tipo de acúmulo folicular também podem resultar em uma forte resposta imunológica”.

Os investigadores compararam os seus resultados com dados anteriores de primatas não humanos que receberam a mesma proteína e adjuvantes. De forma encorajadora, a abordagem combinada resultou em respostas imunológicas igualmente fortes e diversas.

Embora a estratégia completa da vacina em duas partes ainda não tenha sido testada em humanos, o adjuvante SMNP está atualmente a ser avaliado num primeiro ensaio clínico em humanos (HVTN 144).

“Seu perfil de segurança provavelmente será comparável ao Shingrix, uma telha que possui um adjuvante muito forte como o SMNP”, diz Irvine. “Você pode sentir dor no braço ou sintomas semelhantes aos da gripe por um dia, mas não muito piores.”

Além de Irvine e Zhang, os autores do estudo, "Vacinas que combinam liberação lenta e direcionamento folicular de antígenos aumentam a diversidade de células B do centro germinativo e a expansão clonal", estão Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward e William R. Schief da pesquisa Scripps; e Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van e J. Christopher Love do MIT.

Este trabalho foi apoiado por financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde (bolsas P30-CA14051 (Instituto Kern Grant Koch), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 e P01AI048240). a bolsa dos Institutos Nacionais de Saúde F32 AI164829; o Instituto Ragon de Massa General Brigham, MIT e Harvard; COM; Harvard; e o Instituto Médico Howard Hughes.

Fontes: