Noua strategie de vaccin dublu adjuvant oferă speranță în lupta împotriva HIV

Noua strategie de vaccin dublu adjuvant oferă speranță în lupta împotriva HIV

Oamenii de știință de la Scripps Research au făcut un salt înainte semnificativ în căutarea unui vaccin eficient împotriva HIV. Ei au descoperit că o strategie de livrare în două părți poate antrena sistemul imunitar să creeze un răspuns mai puternic la HIV și să ofere o nouă speranță în lupta împotriva unuia dintre cele mai evazive virusuri din lume.

Abordarea descrisă înMedicină translațională a științeiPe 18 iunie 2025, un model de șoarece a fost folosit pentru a testa două tipuri de adjuvanți: molecule de stimulare a imunității care îmbunătățesc răspunsul la vaccin. Unul dintre adjuvanți a ajutat proteina HIV să dureze mai mult în organism, iar altul a amplificat activarea imunității. Când sunt combinați, adjuvanții au produs răspunsuri de anticorpi mai puternice și mai eficiente decât oricare dintre ele singure.

Folosirea unei strategii duble adjuvante reunește cele mai bune din ambele lumi. „

Darrell Irvine, autor principal, profesor de imunologie și microbiologie la Scripps Research

Vaccinurile funcționează învățând organismul să recunoască viruși și bacterii periculoase, dar HIV s-a dovedit a fi o țintă deosebit de provocatoare, deoarece mută rapid și se ascunde de apărarea imunitară. Pentru a studia cum să rezolve această problemă, echipa de cercetare a folosit o proteină HIV experimentală numită tipul de antigen MD39-A, sau moleculă, care declanșează un răspuns imun.

MD39 a fost dezvoltat într-un laborator pentru a semăna cu învelișul exterior al virusului. Este structurat pentru a direcționa sistemul imunitar să producă anticorpi de neutralizare larg (BNAB): proteine ​​imune rare care pot recunoaște și bloca o gamă largă de variante HIV.

Antigenul a fost asociat cu trei strategii diferite de adjuvant pentru a provoca cel mai puternic răspuns imun. O abordare a folosit o formulare în care MD39 a fost etichetat cu fosfosposerină (pSER), care a ancorat proteina la particulele de hidroxid de aluminiu (Alum) - un adjuvant utilizat pe scară largă care îmbunătățește activitatea imună. Această formulă permite o eliberare lentă, prelungind prezența proteinei în organism și oferind celulelor imune mai mult timp să recunoască și să răspundă la ea.

O a doua strategie a folosit nanoparticule de saponină/MPLA (SMNP). Acest adjuvant conține saponine, compuși naturali găsiți în plante care stimulează sistemul imunitar. Pentru a spori răspunsul imun, SMNP furnizează componente ale vaccinului către locurile imune cheie, cum ar fi regiunile foliculilor ganglionilor limfatici unde are loc antrenamentul imun. Acești foliculi sunt bogați în celule B: celule albe din sânge care, atunci când sunt mature, pot produce anticorpi de înaltă calitate, cum ar fi BNAB.

A treia și ultima metodă, care a integrat atât Alum-Pser, cât și SMNP, a obținut cele mai bune rezultate.

„Ideea de a combina efectiv adjuvanții a venit de fapt din studierea lor separată”, notează Irvine. „Clasic adjuvant alaun este cunoscut a fi foarte sigur, dar nu la fel de puternic ca un adjuvant, în timp ce SMNP conduce într-adevăr activarea robustă a sistemului imunitar. Așa că părea prudent să investighem dacă punerea celor două împreună ar fi mult mai eficientă”.

Rezultatele strategiei duble adjuvant au fost izbitoare: celulele B s-au înmulțit, s-au maturizat mai repede și au devenit mai diverse - un factor critic pentru generarea de anticorpi care pot combate mai multe variante HIV. În mod remarcabil, MD39 a rămas detectabil în ganglionii limfatici timp de până la patru săptămâni, permițând proteinei să se acumuleze în foliculi.

„Ansamblul antigen intact a contribuit la efectele semnificative pe care le-am observat”, spune primul autor Yiming „Jason” Zhang, un postdoctoral la Institutul de Tehnologie din Massachusetts (MIT), unde Irvine și-a condus anterior laboratorul. „Acest lucru sugerează că alte tehnici care realizează acest tip de acumulare foliculară pot duce, de asemenea, la un răspuns imun puternic.”

Cercetătorii și-au comparat rezultatele cu datele anterioare de la primate non-umane care au primit aceleași proteine ​​și adjuvanți. În mod încurajator, abordarea combinată a dus la răspunsuri imune la fel de puternice și diverse.

În timp ce strategia completă de vaccin în două părți nu a fost încă testată la om, adjuvantul SMNP este în prezent evaluat într-un studiu clinic primul la om (HVTN 144).

„Profilul său de siguranță va fi probabil comparabil cu Shingrix, o șindrilă care are un adjuvant foarte puternic precum SMNP”, spune Irvine. „S-ar putea să aveți dureri în braț sau simptome asemănătoare gripei timp de o zi, dar nu mult mai rău.”

Pe lângă Irvine și Zhang, autorii studiului, „Vaccinurile care combină eliberarea lentă și țintirea foliculilor a antigenelor cresc diversitatea celulelor B ale centrului germinal și expansiunea clonală”, sunt Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorlashowski, Justin R. Bucken Am. William R. Schief de la cercetare Scripps; și Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van și J. Christopher Love de la MIT.

Această activitate a fost susținută de finanțare de la National Institutes of Health (granturi P30-CA14051 (Institutul Kern Grant Koch), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 și P01AI048240). National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; Institutul Ragon de Mass General Brigham, MIT și Harvard; CU; Harvard; și Institutul Medical Howard Hughes.

Surse: