Nová stratégia dvojitej adjuvantnej vakcíny ponúka nádej v boji proti HIV

Nová stratégia dvojitej adjuvantnej vakcíny ponúka nádej v boji proti HIV

Vedci zo Scripps Research urobili významný skok vpred pri hľadaní účinnej vakcíny proti HIV. Zistili, že dvojdielna stratégia dodávania môže vycvičiť imunitný systém tak, aby dokázal silnejšie reagovať na HIV a ponúknuť novú nádej v boji proti jednému z najnepolapiteľnejších vírusov na svete.

Prístup opísaný vVeda Translačná medicína18. júna 2025 sa na myšom modeli použili dva typy adjuvans: molekuly posilňujúce imunitu, ktoré zlepšujú odpoveď na vakcínu. Jedno z adjuvans pomohlo proteínu HIV vydržať dlhšie v tele a ďalšie zosilnilo aktiváciu imunity. Keď sa spojili, adjuvans produkovali silnejšie a účinnejšie protilátkové reakcie ako každé z nich samostatne.

Použitie duálnej adjuvantnej stratégie spája to najlepšie z oboch svetov. “

Darrell Irvine, hlavný autor, profesor imunológie a mikrobiológie na Scripps Research

Vakcíny fungujú tak, že učia telo rozpoznať nebezpečné vírusy a baktérie, ale HIV sa ukázal byť obzvlášť náročným cieľom, pretože rýchlo mutuje a skrýva sa pred imunitnou obranou. Na štúdium toho, ako vyriešiť tento problém, výskumný tím použil experimentálny proteín HIV nazývaný typ alebo molekula antigénu MD39-A, ktorý spúšťa imunitnú odpoveď.

MD39 bol vyvinutý v laboratóriu, aby pripomínal vonkajší obal vírusu. Je štruktúrovaný tak, aby nasmeroval imunitný systém na produkciu široko neutralizujúcich protilátok (BNAB): vzácne imunitné proteíny, ktoré dokážu rozpoznať a blokovať širokú škálu variantov HIV.

Antigén bol spárovaný s tromi rôznymi adjuvantnými stratégiami na vyvolanie najsilnejšej imunitnej odpovede. Jeden prístup používal formuláciu, v ktorej bol MD39 označený fosfoposerínom (pSER), ktorý ukotvil proteín na častice hydroxidu hlinitého (Alum) - široko používaného adjuvans, ktorý zvyšuje imunitnú aktivitu. Táto formulácia umožňuje pomalé uvoľňovanie, čím sa predlžuje prítomnosť proteínu v tele a dáva imunitným bunkám viac času, aby ho rozpoznali a reagovali naň.

Druhá stratégia využívala nanočastice saponín/MPLA (SMNP). Tento adjuvans obsahuje saponíny, prírodné zlúčeniny nachádzajúce sa v rastlinách, ktoré stimulujú imunitný systém. Na zvýšenie imunitnej odpovede dodáva SMNP zložky vakcíny do kľúčových imunitných miest, ako sú oblasti folikulov lymfatických uzlín, kde dochádza k imunitnému tréningu. Tieto folikuly sú bohaté na B bunky: biele krvinky, ktoré, keď sú zrelé, môžu produkovať vysokokvalitné protilátky, ako sú BNAB.

Tretia a posledná metóda, ktorá integrovala Alum-Pser aj SMNP, dosiahla najlepšie výsledky.

„Myšlienka skutočne skombinovať adjuvans v skutočnosti prišla z ich samostatného štúdia,“ poznamenáva Irvine. "O klasickom adjuvantnom kamenci je známe, že je veľmi bezpečný, ale nie taký silný ako adjuvans, zatiaľ čo SMNP skutočne poháňa robustnú aktiváciu imunitného systému. Zdalo sa teda rozumné preskúmať, či by spojenie týchto dvoch látok bolo oveľa efektívnejšie."

Výsledky duálnej adjuvantnej stratégie boli pozoruhodné: B bunky sa množili, dozrievali rýchlejšie a stali sa rozmanitejšími - kritický faktor pre tvorbu protilátok, ktoré môžu bojovať proti viacerým variantom HIV. Je pozoruhodné, že MD39 zostal detegovateľný v lymfatických uzlinách až štyri týždne, čo umožnilo akumuláciu proteínu vo folikuloch.

„Neporušené zloženie antigénu prispelo k významným účinkom, ktoré sme pozorovali,“ hovorí prvý autor Yiming „Jason“ Zhang, postdoktorand na Massachusetts Institute of Technology (MIT), kde Irvine predtým viedol svoje laboratórium. "To naznačuje, že iné techniky, ktoré dosahujú tento typ nahromadenia folikulov, môžu tiež viesť k silnej imunitnej odpovedi."

Výskumníci porovnali svoje výsledky s predchádzajúcimi údajmi od primátov (okrem človeka), ktoré dostávali rovnaký proteín a adjuvans. Povzbudivé je, že kombinovaný prístup viedol k podobne silným a rôznorodým imunitným reakciám.

Zatiaľ čo úplná stratégia dvojdielnej vakcíny ešte nebola testovaná na ľuďoch, adjuvans SMNP sa v súčasnosti hodnotí v prvej klinickej štúdii u ľudí (HVTN 144).

"Jeho bezpečnostný profil bude pravdepodobne porovnateľný so Shingrixom, šindľom, ktorý má veľmi silné adjuvans ako SMNP," hovorí Irvine. "Môžete mať jeden deň bolesť v ruke alebo príznaky podobné chrípke, ale nie oveľa horšie."

Okrem Irvina a Zhanga, autorov štúdie „Vakcíny kombinujúce pomalé uvoľňovanie a zacielenie na folikuly antigénov zvyšujú diverzitu B buniek v zárodočnom centre a klonálnu expanziu“, sú Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriele Ozoroowski, Justin B. Ward a William R. Schief z výskumu Scripps; a Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van a J. Christopher Love z MIT.

Táto práca bola podporená financovaním z National Institutes of Health (granty P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 a P01AI048240). štipendium národných inštitútov zdravia F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT a Harvard; S; Harvard; a Howard Hughes Medical Institute.

Zdroje: