Nova strategija dvojnega adjuvantnega cepiva ponuja upanje v boju proti HIV

Nova strategija dvojnega adjuvantnega cepiva ponuja upanje v boju proti HIV

Znanstveniki pri Scripps Research so naredili pomemben korak naprej pri iskanju učinkovitega cepiva proti HIV. Ugotovili so, da lahko dvodelna strategija izvajanja usposobi imunski sistem za močnejši odziv na HIV in ponudi novo upanje v boju proti enemu najbolj izmuzljivih virusov na svetu.

Pristop, opisan vPrevajalska medicina znanosti18. junija 2025 je bil model miši uporabljen za testiranje dveh vrst adjuvansov: molekul za krepitev imunosti, ki izboljšajo odziv na cepivo. Eden od adjuvansov je pomagal, da je protein HIV obstal dlje v telesu, drugi pa je okrepil imunsko aktivacijo. V kombinaciji so adjuvansi povzročili močnejše in učinkovitejše odzive protiteles kot kateri koli posamezno.

Uporaba strategije dvojnega adjuvanta združuje najboljše iz obeh svetov. “

Darrell Irvine, višji avtor, profesor imunologije in mikrobiologije pri Scripps Research

Cepiva delujejo tako, da naučijo telo prepoznati nevarne viruse in bakterije, vendar se je HIV izkazal za posebno zahtevno tarčo, ker hitro mutira in se skrije pred imunsko obrambo. Da bi preučili, kako rešiti to težavo, je raziskovalna skupina uporabila eksperimentalni protein HIV, imenovan tip ali molekula antigena MD39-A, ki sproži imunski odziv.

MD39 je bil razvit v laboratoriju tako, da spominja na zunanjo ovojnico virusa. Zgrajen je tako, da usmerja imunski sistem, da proizvede široko nevtralizirajoča protitelesa (BNAB): redke imunske beljakovine, ki lahko prepoznajo in blokirajo širok spekter variant HIV.

Antigen je bil združen s tremi različnimi adjuvantnimi strategijami, da bi izzval najmočnejši imunski odziv. Eden od pristopov je uporabil formulacijo, v kateri je bil MD39 označen s fosfosposerinom (pSER), ki je beljakovino zasidral na delce aluminijevega hidroksida (galun) – široko uporabljen adjuvans, ki krepi imunsko aktivnost. Ta formula omogoča počasno sproščanje, podaljšuje prisotnost beljakovin v telesu in daje imunskim celicam več časa, da jih prepoznajo in se nanje odzovejo.

Druga strategija je uporabila nanodelce saponin/MPLA (SMNP). Ta dodatek vsebuje saponine, naravne spojine v rastlinah, ki spodbujajo imunski sistem. Za izboljšanje imunskega odziva SMNP dovaja komponente cepiva na ključna imunska mesta, kot so regije foliklov bezgavk, kjer poteka imunski trening. Ti folikli so bogati s celicami B: belimi krvnimi celicami, ki lahko, ko dozorijo, proizvajajo visokokakovostna protitelesa, kot so BNAB.

Tretja in zadnja metoda, ki je vključevala Alum-Pser in SMNP, je dosegla najboljše rezultate.

"Zamisel o dejanski kombinaciji adjuvansov je dejansko prišla iz njihovega ločenega preučevanja," ugotavlja Irvine. "Znano je, da je klasični adjuvans galun zelo varen, vendar ne tako močan adjuvans, medtem ko SMNP resnično spodbuja močno aktivacijo imunskega sistema. Zato se je zdelo preudarno raziskati, ali bi bilo združevanje obeh veliko bolj učinkovito."

Rezultati strategije dvojnega adjuvanta so bili osupljivi: celice B so se pomnožile, hitreje dozorele in postale bolj raznolike – kritičen dejavnik za ustvarjanje protiteles, ki se lahko borijo proti več različicam HIV. Zanimivo je, da je MD39 ostal zaznaven v bezgavkah do štiri tedne, kar je omogočilo kopičenje beljakovin v foliklih.

"Nepoškodovani sklop antigenov je prispeval k pomembnim učinkom, ki smo jih opazili," pravi prvi avtor Yiming "Jason" Zhang, podoktorski sodelavec na Tehnološkem inštitutu Massachusetts (MIT), kjer je Irvine prej vodil svoj laboratorij. "To nakazuje, da lahko tudi druge tehnike, ki dosežejo to vrsto foliklov, povzročijo močan imunski odziv."

Raziskovalci so svoje rezultate primerjali s prejšnjimi podatki o primatih razen človeka, ki so prejeli iste beljakovine in adjuvanse. Spodbudno je, da je kombinirani pristop povzročil podobno močne in raznolike imunske odzive.

Medtem ko popolna dvodelna strategija cepiva še ni bila preizkušena pri ljudeh, se adjuvans SMNP trenutno ocenjuje v prvem kliničnem preskušanju pri ljudeh (HVTN 144).

"Njegov varnostni profil bo verjetno primerljiv s Shingrixom, skodlo, ki ima zelo močan adjuvans, kot je SMNP," pravi Irvine. "Morda boste imeli bolečino v roki ali simptome, podobne gripi, en dan, vendar ne veliko hujše."

Poleg Irvinea in Zhanga so avtorji študije "Cepiva, ki združujejo počasno sproščanje in ciljanje antigenov na folikle, povečajo raznolikost celic B zarodnega središča in klonsko ekspanzijo," Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parastoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward in William R. Schief iz raziskave Scripps; in Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van in J. Christopher Love z MIT.

To delo je bilo podprto s financiranjem Nacionalnega inštituta za zdravje (dotacije P30-CA14051 (Inštitut Kern Grant Koch), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 in P01AI048240). štipendija Nacionalnega inštituta za zdravje F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT in Harvard; Z; Harvard; in Medicinski inštitut Howard Hughes.

Viri: