Ny strategi för dubbelt adjuvansvaccin ger hopp i kampen mot hiv

Ny strategi för dubbelt adjuvansvaccin ger hopp i kampen mot hiv

Forskare vid Scripps Research har gjort ett betydande steg framåt i sökandet efter ett effektivt HIV-vaccin. De fann att en tvådelad leveransstrategi kan träna immunsystemet att få ett starkare svar på HIV och erbjuda nytt hopp i kampen mot ett av världens mest svårfångade virus.

Tillvägagångssättet som beskrivs iVetenskap translationell medicinDen 18 juni 2025 användes en musmodell för att testa två typer av adjuvans: immunförstärkande molekyler som förbättrar vaccinresponsen. Ett av adjuvanserna hjälpte hiv-proteinet att hålla längre i kroppen och en annan förstärkte immunaktiveringen. När de kombinerades producerade adjuvanserna starkare och mer effektiva antikroppssvar än endera ensam.

Att använda en strategi med dubbla adjuvans samlar det bästa av två världar. "

Darrell Irvine, senior författare, professor i immunologi och mikrobiologi vid Scripps Research

Vacciner fungerar genom att lära kroppen att känna igen farliga virus och bakterier, men HIV har visat sig vara ett särskilt utmanande mål eftersom det muterar snabbt och döljer sig från immunförsvaret. För att studera hur man åtgärdar detta problem använde forskargruppen ett experimentellt HIV-protein som kallas antigentypen MD39-A, eller molekyl, som utlöser ett immunsvar.

MD39 utvecklades i ett laboratorium för att likna virusets yttre hölje. Den är strukturerad för att styra immunsystemet att producera brett neutraliserande antikroppar (BNAB): sällsynta immunproteiner som kan känna igen och blockera ett brett spektrum av HIV-varianter.

Antigenet parades med tre olika adjuvansstrategier för att framkalla det starkaste immunsvaret. Ett tillvägagångssätt använde en formulering där MD39 var märkt med fosfosposerin (pSER), som förankrade proteinet till partiklar av aluminiumhydroxid (Alum) - en allmänt använd adjuvans som förbättrar immunaktiviteten. Denna formulering möjliggör långsam frisättning, förlänger proteinets närvaro i kroppen och ger immunceller mer tid att känna igen och svara på det.

En andra strategi använde saponin/MPLA nanopartiklar (SMNP). Detta adjuvans innehåller saponiner, naturliga föreningar som finns i växter som stimulerar immunförsvaret. För att förbättra immunsvaret levererar SMNP vaccinkomponenter till viktiga immunförsvarsställen såsom lymfkörtelfollikelregioner där immunträning sker. Dessa folliklar är rika på B-celler: vita blodkroppar som, när de är mogna, kan producera högkvalitativa antikroppar som BNAB.

Den tredje och sista metoden, som integrerade både Alum-Pser och SMNP, gav de bästa resultaten.

"Idén att faktiskt kombinera adjuvanserna kom faktiskt från att studera dem separat", konstaterar Irvine. "Den klassiska adjuvans-alunen är känd för att vara mycket säker, men inte lika stark som adjuvans, medan SMNP verkligen driver en robust aktivering av immunsystemet. Så det verkade klokt att undersöka om det skulle vara mycket mer effektivt att sätta ihop de två."

Resultaten av strategin med dubbla adjuvans var slående: B-celler förökade sig, mognade snabbare och blev mer mångfaldiga - en kritisk faktor för att generera antikroppar som kan bekämpa flera HIV-varianter. Anmärkningsvärt nog förblev MD39 detekterbart i lymfkörtlar i upp till fyra veckor, vilket gjorde att proteinet kunde ackumuleras i folliklar.

"Den intakta antigensamlingen bidrog till de betydande effekter vi observerade", säger första författaren Yiming "Jason" Zhang, en postdoktor vid Massachusetts Institute of Technology (MIT), där Irvine tidigare ledde sitt laboratorium. "Detta tyder på att andra tekniker som uppnår denna typ av follikeluppbyggnad också kan resultera i ett starkt immunsvar."

Forskarna jämförde sina resultat med tidigare data från icke-mänskliga primater som fått samma protein och adjuvans. Uppmuntrande nog resulterade kombinationsmetoden i lika starka och olika immunsvar.

Även om den fullständiga, tvådelade vaccinstrategin ännu inte har testats på människor, utvärderas SMNP-adjuvansen för närvarande i en första-i-mänsklig klinisk prövning (HVTN 144).

"Dess säkerhetsprofil kommer sannolikt att vara jämförbar med Shingrix, en bältros som har ett mycket starkt adjuvans som SMNP", säger Irvine. "Du kan ha smärta i armen eller influensaliknande symtom under en dag, men inte mycket värre."

Förutom Irvine och Zhang, författarna till studien, "Vacciner som kombinerar långsam frisättning och follikelmålning av antigener ökar mångfalden av B-celler i germinal centrum och klonal expansion," är Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Giblashson, Justin R. Maure Gregory, Gabriel Ozorowski. Buckley, Andrew B. Ward och William R. Schief från Scripps forskning; och Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van och J. Christopher Love från MIT.

Detta arbete stöddes av finansiering från National Institutes of Health (bidrag P30-CA14051 (Kern Grant Koch Institute), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 och P01AI048240). National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT och Harvard; MED; Harvard; och Howard Hughes Medical Institute.

Källor: