新的双佐剂疫苗策略为抗击艾滋病带来希望

新的双佐剂疫苗策略为抗击艾滋病带来希望

斯克里普斯研究中心的科学家在寻找有效的艾滋病毒疫苗方面取得了重大飞跃。他们发现，分两部分的递送策略可以训练免疫系统对艾滋病毒做出更强的反应，并为对抗世界上最难以捉摸的病毒之一带来新的希望。

中描述的方法科学转化医学2025 年 6 月 18 日，使用小鼠模型测试了两种佐剂：改善疫苗反应的免疫增强分子。其中一种佐剂帮助艾滋病毒蛋白在体内维持更长时间，另一种佐剂则增强了免疫激活。当组合时，佐剂产生比单独使用任何一种佐剂更强和更有效的抗体反应。

使用双佐剂策略可以将两全其美结合在一起。 “

达雷尔·欧文 (Darrell Irvine)，资深作者、斯克里普斯研究中心免疫学和微生物学教授

疫苗的工作原理是教会身体识别危险的病毒和细菌，但艾滋病毒已被证明是一个特别具有挑战性的目标，因为它突变迅速并且躲避免疫防御。为了研究如何解决这个问题，研究小组使用了一种名为 MD39-A 抗原类型或分子的实验性 HIV 蛋白质，它可以触发免疫反应。

MD39 是在实验室开发的，类似于病毒的外膜。它的结构是引导免疫系统产生广泛中和抗体 (BNAB)：一种罕见的免疫蛋白，可以识别和阻止多种 HIV 变异体。

该抗原与三种不同的佐剂策略配对以引发最强的免疫反应。一种方法使用了一种配方，其中 MD39 被磷酸磷酸素 (pSER) 标记，将蛋白质锚定到氢氧化铝 (Alum) 颗粒上，氢氧化铝 (Alum) 是一种广泛使用的增强免疫活性的佐剂。这种配方可以缓慢释放，延长蛋白质在体内的存在时间，并给予免疫细胞更多的时间来识别和响应它。

第二种策略使用皂苷/MPLA 纳米颗粒 (SMNP)。这种佐剂含有皂苷，这是一种在植物中发现的天然化合物，可以刺激免疫系统。为了增强免疫反应，SMNP 将疫苗成分输送到关键免疫部位，例如进行免疫训练的淋巴结滤泡区域。这些卵泡富含 B 细胞：成熟时的白细胞，可以产生高质量的抗体，例如 BNAB。

第三种也是最后一种方法结合了 Alum-Pser 和 SMNP，取得了最好的结果。

“实际上将佐剂结合起来的想法实际上来自于对它们的单独研究，”欧文指出。 “众所周知，经典的佐剂明矾非常安全，但佐剂的强度却不那么强，而 SMNP 确实能促进免疫系统的强劲激活。因此，研究将两者放在一起是否会更有效似乎是谨慎的做法。”

双佐剂策略的结果是惊人的：B 细胞增殖、成熟得更快，并且变得更加多样化——这是产生能够对抗多种 HIV 变体的抗体的关键因素。值得注意的是，MD39 在淋巴结中可检测到长达四个星期，从而使蛋白质在滤泡中积累。

“完整的抗原组装促成了我们观察到的显着效果，”第一作者 Yiming“Jason”Zhang 说，他是麻省理工学院 (MIT) 的博士后研究员，Irvine 曾在该学院领导他的实验室。 “这表明实现这种类型的卵泡形成的其他技术也可能导致强烈的免疫反应。”

研究人员将他们的结果与之前接受相同蛋白质和佐剂的非人类灵长类动物的数据进行了比较。令人鼓舞的是，这种组合方法产生了同样强烈且多样化的免疫反应。

虽然完整的两部分疫苗策略尚未在人体中进行测试，但 SMNP 佐剂目前正在首次人体临床试验中进行评估 (HVTN 144)。

“它的安全性可能与 Shingrix 相当，Shingrix 是一种含有 SMNP 等强佐剂的木瓦，”Irvine 说。 “你可能会在一天内感到手臂疼痛或类似流感的症状，但情况也不会更糟。”

除了Irvine和Zhang，该研究的作者“结合缓释和卵泡靶向抗原的疫苗可增加生发中心B细胞多样性和克隆扩增”，作者还包括Kristen A. Rodrigues、Aereas Aung、Anna Romanov、Laura Maiorino、Parisa Yousefpour、Grace Gibson、Gabriel Ozorowski、Justin R. Gregory、Parastoo Amlashi、Maureen Buckley、Andrew B.斯克里普斯研究中心的沃德和威廉·R·希夫；以及麻省理工学院的 Jonathan Lam、Duncan M. Morgan、Richard Van 和 J. Christopher Love。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的资助（赠款 P30-CA14051（克恩·格兰特·科赫研究所）、UM1AI144462、AI161818、AI161297、AI125068 和 P01AI048240）。美国国立卫生研究院奖学金 F32 AI164829；麻省布里格姆将军研究所、麻省理工学院和哈佛大学的拉贡研究所；和;哈佛；和霍华德休斯医学研究所。

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