Klinisch onderzoek van NIH onderzoekt onderzoekstherapie voor dengue

Klinisch onderzoek van NIH onderzoekt onderzoekstherapie voor dengue

Een klinisch onderzoek, ondersteund door de National Institutes of Health (NIH), test een experimentele behandeling die is ontworpen om mensen te helpen die lijden aan de gevolgen van dengue, een door muggen overgebrachte virusziekte. De studie wordt ondersteund door het NIH National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) en zal volwassen vrijwilligers blootstellen aan een verzwakte stam van het dengue-virus dat een milde vorm van de ziekte veroorzaakt en een onderzoeksgeneesmiddel in verschillende doses toedienen om de veiligheid ervan te evalueren en het vermogen om de symptomen te verminderen.

Dengue wordt overgedragen via geïnfecteerde mensenAedesVolgens de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention worden jaarlijks 400 miljoen mensen ziek, vooral in tropische en subtropische delen van de wereld. In 2024 steeg het aantal gevallen van dengue in Amerika tot een record. Het aantal gemelde gevallen in de VS in Arizona, Californië, Florida, Hawaï en Texas is toegenomen. Dengue is endemisch in Puerto Rico, waar vorig jaar bijna 1.500 gevallen werden gemeld. De meeste mensen met dengue ontwikkelen geen symptomen, maar degenen die dat wel doen, hebben meestal ernstige hoofdpijn en pijn in het lichaam, misselijkheid en braken, koorts en huiduitslag. Eén op de twintig mensen die dengue krijgt, veroorzaakt een ernstige ziekte, die kan leiden tot shock, inwendige bloedingen en de dood. Momenteel is er geen door de Food and Drug Administration goedgekeurde behandeling voor dengue.

Bij de zorg voor een patiënt met dengue hebben zorgverleners weinig andere opties dan het bieden van ondersteunende zorg. We moeten veilige en effectieve therapieën vinden om de broodnodige verlichting te bieden aan mensen die aan dengue lijden. “

Jeanne Marrazzo, MD, MPH, NIAID -directeur

De nieuwe klinische proef zal het vermogen testen van AV-1, een monoklonaal antilichaam-antilichaam-therapeuticum ontwikkeld door Abviro (Bethesda, Maryland), om klinische symptomen te verlichten wanneer het wordt toegediend vóór en na dengue-virusinfectie. Resultaten van een eerder voltooide, door het NIAID ondersteunde Fase 1-studie hebben aangetoond dat AV-1 veilig is bij mensen en vormen de basis voor de nieuwe klinische proef die de veiligheid en effectiviteit ervan test.

Voor de klinische fase 2-studie zullen ten minste 84 gezonde volwassen vrijwilligers worden ingeschreven op twee locaties: de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health Center for Immunization Research in Baltimore en het Vaccine Testing Center van de Universiteit van Vermont in Burlington. Na een eerste screening en lichamelijk onderzoek worden de vrijwilligers willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen. De ene groep krijgt AV-1 één dag voordat ze worden blootgesteld aan het milde denguevirus, en de andere groep krijgt AV-1 vier dagen na de uitdaging met het denguevirus. Elke groep zal verder worden verdeeld om 100 mg, 300 mg of 900 mg AV-1 te ontvangen, toegediend via een intraveneuze infusie van 60 minuten. Voor elk van de drie doseringsniveaus zullen twaalf deelnemers het experimentele monoklonale antilichaam krijgen en twee een placebo.

Voor of na AV-1-dosering krijgt elke vrijwilliger een injectie met het verzwakte (verzwakte) dengue-virus. In eerdere onderzoeken waarbij dit challenge-virus werd gebruikt, ontwikkelden de meeste vrijwilligers huiduitslag, en sommigen hadden andere milde symptomen van dengue, zoals gewrichts- en spierpijn of hoofdpijn. Geen van de vrijwilligers ontwikkelde knokkelkoorts of ernstige dengue.

Vrijwilligers zullen gedurende ten minste 155 dagen regelmatig vervolgbezoeken afleggen bij het onderzoekspersoneel om de effecten van het experimentele monoklonale antilichaam zorgvuldig te monitoren. Door middel van fysieke onderzoeken, dagboekkaarten en bloedmonsters zullen onderzoekers documenteren hoe het immuunsysteem van vrijwilligers reageert op de uitdaging van het denguevirus, hoe snel het virus uit hun bloedbaan verdwijnt en welke symptomen ze mogelijk ervaren. Onderzoekers zullen deze informatie gebruiken om te bepalen hoe AV-1 het vermogen van vrijwilligers om te herstellen van dengue beïnvloedt in vergelijking met placebo, en om de doseringen te bepalen waarbij AV-1 effectief kan zijn.

Als AV-1 veelbelovende resultaten laat zien in deze klinische proef, kunnen onderzoekers verdere klinische evaluaties uitvoeren van de veiligheid en effectiviteit ervan tegen het denguevirus. Ga voor meer informatie over het onderzoek naar Clinicaltrials.gov en zoek-ID NCT05048875.

NIAID voert en ondersteunt onderzoek – bij de NIH, in de Verenigde Staten en wereldwijd – om de oorzaken van infectieziekten en immuungemedieerde ziekten te onderzoeken en om betere middelen te ontwikkelen om deze ziekten te voorkomen, diagnosticeren en behandelen. De NIAID-website bevat nieuwspublicaties, factsheets en ander NIAID-materiaal.

Bronnen: