يمكن أن تقلل الستاتينات من وفيات سرطان الثدي بمقدار الخمس

يمكن أن تقلل الستاتينات من وفيات سرطان الثدي بمقدار الخمس

أظهر تحليل جديد لما يقرب من 700000 حالة من حالات سرطان الثدي أن الستاتينات يمكن أن تحسن بشكل كبير نتائج المرضى وقد تتحدى المعتقدات السابقة حول دورها المحدود في علاج السرطان.

يذاكر:استخدام الستاتين والوفيات والتكرار الخاصة بسرطان الثدي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي بما في ذلك دور التحيزات الزمنية الخالدة وخصائص الورم. مصدر الصورة: ماريا سبيتوفا/Shutterstock.com

دراسة نشرت فيالمجلة البريطانية لسرطان الطبيعةفحص دور الستاتينات في وفيات سرطان الثدي وتكراره.

مقدمة

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطان شيوعًا وسبب الوفيات المرتبطة بالسرطان لدى النساء. غالبًا ما يكون لدى النساء الأكبر سنًا المعرضات لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عوامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وبالتالي يتم وصف أدوية للتخفيف منها مثل الستاتينات لارتفاع نسبة الدهون في الدم.

تشير الأبحاث السابقة إلى أن الستاتينات ترتبط بانخفاض معدل تكرار الإصابة بسرطان الثدي والوفيات. ومع ذلك، فإن الارتباطات الملحوظة بين تكرار الإصابة بسرطان الثدي أو الوفيات وعوامل الخطر يمكن أن تعتمد على عوامل معينة مثل: تشوهات الزمن الخالد (ITB)، أو حالة مستقبلات هرمون الاستروجين أو مرحلة السرطان. يمكن أن يغير ذلك حجم واتجاه الارتباطات المرصودة في التحليلات التلوية السابقة دون تعديل.

يشير ITB إلى الفترات التي ربما لم يحدث فيها حدث مثل الوفاة ولكن تم احتسابه بشكل غير صحيح كجزء من الوقت الذي تعرض فيه المريض للعلاج. على سبيل المثال، إذا تم وصف الستاتينات لامرأة بعد تشخيص إصابتها بسرطان الثدي، فيجب أن تكون على قيد الحياة حتى تاريخ الوصفة الطبية، لذا فإن استخدام الوقت قبل الوصفة الطبية على أنه "استخدام الستاتينات" من شأنه أن يؤدي إلى تضخيم وقت البقاء على قيد الحياة بشكل خاطئ. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر مرحلة السرطان على مدى فائدة الستاتينات.

الورقة الحالية هي أول تحليل تلوي لتقييم معدّلات التأثير هذه بشكل منهجي. بالإضافة إلى التقييمات التي سبق ذكرها، فإنه يقيم أيضًا آثار وقت إدخال الستاتين (الموصوف حديثًا مقابل المستخدم بالفعل من قبل المريض) ونوع الستاتين.

إجراءات الستاتين

بالإضافة إلى تثبيط إنزيم رئيسي في مسار تخليق الكوليسترول، تؤثر الستاتينات أيضًا على دورة الخلية، مما يمنع تكاثرها ويحفز موت الخلايا المبرمج. كما أنها تؤثر على الاستجابات المناعية. وأخيرًا، يتم التعبير بشكل مفرط عن الإنزيم الذي تثبطه سرطانات الثدي.

أظهرت دراسات زراعة الحيوانات والخلايا التأثيرات المضادة للأورام للستاتينات. أدى هذا إلى العديد من الدراسات الرصدية والتحليلات التلوية، والتي أظهر معظمها أن الستاتينات تحسن تشخيص سرطان الثدي.

حول الدراسة

تهدف الدراسة الحالية إلى تحديث هذه التحليلات التلوية من خلال تضمين الدراسات الأحدث أو المفقودة وتعديل معدلات التأثير.

وشمل التحليل 34 دراسة، شملت 689.990 امرأة مصابة بسرطان الثدي. ومن بين هذه الدراسات، ركزت 21 و20 دراسة على الوفاة وتكرار الإصابة بسرطان الثدي كنتائج. تم تعديل جميع الدراسات باستثناء اثنتين من أجل الاختلافات المرتبطة بالعمر في معدل الوفيات.

تم تعديل معظم الدراسات لمرحلة السرطان ووجود أمراض أخرى، لكن نصفها فقط تم تعديله لاستخدام أدوية مختلفة. تم الإبلاغ عن أوقات المتابعة لمدة تصل إلى خمس سنوات و5-10 سنوات بعد 16 و14 دراسة، على التوالي.

في حين تم اعتبار 27 دراسة من غير ITB و27 دراسة فحصت استخدام الستاتين بعد تشخيص سرطان الثدي، نظرت خمس منها في استخدامها قبل التشخيص واثنتان شملتا كلتا الفترتين. تم النظر في الستاتينات المحبة للدهون والمحبة للماء بشكل منفصل في 14 دراسة. قامت خمس دراسات بتقسيم المرضى في مرحلة السرطان إلى طبقات، لكن 21 منها شملت فقط مرضى المرحلة المبكرة. وكانت معظم الدراسات عبارة عن دراسات أترابية بأثر رجعي مع خمس نشرات فقط في التصميم.

نتائج الدراسة

وأظهرت النتائج أن استخدام الستاتين ارتبط بانخفاض خطر الوفاة بسرطان الثدي بنحو 20%. تم العثور على تأثيرات مماثلة للتكرار.

كان للستاتينات المحبة للدهون تأثير وقائي أكثر من الستاتينات المحبة للماء ضد الموت، ولكن ليس ضد الموت، ولكنها نتيجة تعكس الدراسات قبل السريرية التي تظهر التأثيرات المضادة للتكاثر للستاتينات على خلايا سرطان الثدي.

ولم تكن الاختلافات في النتائج حسب المجموعة الفرعية ذات دلالة إحصائية. وهذا يتناقض مع الدراسات السابقة التي تشير، على سبيل المثال، إلى أن الستاتينات أكثر فعالية في علاج سرطان الثدي المتقدم. والجدير بالذكر أنه في الدراسة الحالية، لم يكن هناك سوى عدد قليل من الدراسات التي شملت مرضى في مرحلة متقدمة، أظهرت اثنتان منها تأثيرًا وقائيًا لدى مرضى المرحلة المبكرة. هناك حاجة لدراسات مستقبلية للتحقق من صحة هذه النتيجة.

كان هناك اقتراح بوجود ارتباط وقائي في دراسات ITB لتكرار سرطان الثدي، ولكن لا يبدو أن ITB بشكل عام يؤدي إلى تحيز كبير في التقديرات المجمعة الرئيسية. وبالمثل، يبدو أن ارتباط التكرار أقوى لدى المرضى الذين لديهم مستقبلات هرمون الاستروجين الإيجابية (ER+)، بما يتوافق مع النتائج السابقة.

أفادت دراسات صغيرة عن انخفاض كبير في خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي باستخدام الستاتينات، وهو "تأثير التجربة الصغيرة". ويرجع ذلك في المقام الأول إلى عدد قليل من الدراسات الخارجية التي أظهرت تأثيرات وقائية كبيرة مرتبطة باستخدام الستاتين. ومع ذلك، تم استخدام تحليل مؤامرة القمع واختبار إيجر لتقييم تحيز النشر، وأظهر تحليل القطع والتعبئة أن الارتباط الوقائي ظل مهمًا حتى بعد مراعاة التحيز المحتمل. يبدو أن استخدام الستاتين يحمي من تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة تقدر بـ 24%.

الاستنتاجات

"ارتبط استخدام الستاتين، وخاصة استخدام الستاتين المحب للدهون، بنتائج إيجابية بالنسبة لـ BCD وBCR. "" تتوافق الدراسة الحالية مع جميع التحليلات السابقة تقريبًا للتأثيرات الوقائية للستاتينات على معدل الوفيات بسرطان الثدي ومعدلات تكرار المرض.

هذا هو التحليل التلوي الأول الذي يجري تقييماً شاملاً لمعدلات التأثير مثل ITB وتوقيت الاستخدام بعد تشخيص الستاتين. لم يكن هناك اختلاف كبير في الارتباط مع أي من النتائج في دراسات ITB مقارنة بأولئك غير المعرضين لخطر ITB. وبالمثل، لم يرتبط استخدام الستاتين بعد تشخيص سرطان الثدي بشكل كبير بانخفاض معدلات الوفاة أو تكرار الإصابة. ومع ذلك، فقد أخطأت بفارق ضئيل عتبة الأهمية في حالة التكرار.

إن التباين الكبير في المنهجية ومعايير الدراسة والنتائج بين الدراسات يجعل من الصعب فهم ما إذا كانت التأثيرات الوقائية ناجمة عن الستاتينات أو عوامل أخرى مستقلة أو مقترنة باستخدام الستاتين مثل أمراض القلب والأوعية الدموية التي تتنبأ بارتفاع معدل الوفيات. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد مجموعات فرعية محددة من المرضى الذين قد يستفيدون من الستاتينات كمواد مساعدة لعلاج السرطان.

قم بتنزيل نسختك PDF الآن!

مصادر: