Статините могат да намалят смъртността от рак на гърдата с една пета

Статините могат да намалят смъртността от рак на гърдата с една пета

Нов анализ на близо 700 000 случая на рак на гърдата показва, че статините могат значително да подобрят резултатите за пациентите и могат да оспорят предишните вярвания за тяхната ограничена роля при лечението на рак.

проучване:Употреба на статини и специфична за рака на гърдата смъртност и рецидив: систематичен преглед и мета-анализ, включително ролята на отклоненията във времето на безсмъртието и характеристиките на тумора. Снимка: Maria sbytova/Shutterstock.com

Проучване, публикувано вБританският журнал за рак на природатаизследва ролята на статините при смъртността и повторната поява на рак на гърдата.

въведение

Ракът на гърдата е най-разпространеният рак и причина за свързаните с рака смъртни случаи при жените. По-възрастните жени с по-висок риск често имат сърдечно-съдови рискови фактори и затова им се предписват лекарства за смекчаването им, като статини за високи липиди в кръвта.

Предишни изследвания показват, че статините са свързани с намаляване на рецидивите и смъртността от рак на гърдата. Въпреки това, наблюдаваните връзки между рецидивите на рака на гърдата или смъртността и рисковите фактори могат да зависят от определени фактори като: Напр. безсмъртни изкривявания на времето (ITB), статус на естрогенния рецептор или стадий на рак. Те биха могли да променят размера и посоката на наблюдаваните асоциации в предишни мета-анализи без корекция.

ITB се отнася до периоди, когато събитие като смърт може да не е настъпило, но неправилно се отчита като част от времето, през което пациентът е бил изложен на лечение. Например, ако на една жена са били предписани статини след нейната диагноза рак на гърдата, тя трябва да е оцеляла до датата на предписване, така че използването на времето преди предписването като „употреба на статини“ би увеличило фалшиво времето за оцеляване. Освен това стадият на рака може да повлияе колко полезни са статините.

Настоящият документ е първият мета-анализ за систематична оценка на такива модификатори на ефекта. В допълнение към вече споменатите оценки, той също така оценява ефектите от времето на въвеждане на статин (новопредписан срещу вече използван от пациента) и вида на статина.

Действия на статини

В допълнение към инхибирането на ключов ензим в пътя на синтеза на холестерола, статините влияят и на клетъчния цикъл, като потискат пролиферацията и предизвикват апоптоза. Те също влияят на имунните реакции. И накрая, ензимът, който те инхибират, е свръхекспресиран при рак на гърдата.

Проучвания върху животни и клетъчни култури демонстрират антитуморните ефекти на статините. Това доведе до няколко обсервационни проучвания и мета-анализи, повечето от които показаха, че статините подобряват прогнозата на рака на гърдата.

Относно изследването

Настоящото проучване имаше за цел да актуализира тези мета-анализи чрез включване на по-нови или липсващи проучвания и коригиране на модификатори на ефекта.

Анализът включва 34 проучвания, включващи 689 990 жени с рак на гърдата. От тях 21 и 20 се фокусираха върху смъртта и повторната поява на рак на гърдата като резултати. Всички проучвания с изключение на две бяха коригирани за свързаните с възрастта разлики в смъртността.

Повечето проучвания са коригирани за стадия на рак и наличието на други заболявания, но само около половината са коригирани за употребата на различни лекарства. Съобщени са периоди на проследяване до пет години и 5-10 години след съответно 16 и 14 проучвания.

Докато 27 проучвания се считат за не-ITB и 27 изследват употребата на статини след диагностициране на рак на гърдата, пет разглеждат употребата им преди диагностицирането, а две включват и двата периода. Липофилните и хидрофилните статини са разглеждани отделно в 14 проучвания. Пет проучвания разделят пациентите на стадий на рак, но 21 включват само пациенти в ранен стадий. Повечето проучвания са ретроспективни кохортни проучвания със само пет проспекта в дизайна.

Резултати от изследването

Резултатите показват, че употребата на статини е свързана с намален риск от смърт от рак на гърдата с около 20%. Подобни ефекти са установени при рецидивите.

Липофилните статини имат по-защитен ефект от хидрофилните статини срещу смърт, но не срещу смърт, а констатация, която отразява предклинични проучвания, показващи антипролиферативните ефекти на статините върху клетките на рака на гърдата.

Разликите в резултатите по подгрупи не са статистически значими. Това противоречи на предишни проучвания, които предполагат, например, че статините са по-ефективни при напреднал рак на гърдата. Трябва да се отбележи, че в настоящото проучване имаше само няколко проучвания, включващи пациенти в напреднал стадий, две от които показаха защитен ефект при пациенти в ранен стадий. Необходими са бъдещи проучвания, за да се потвърди това откритие.

Имаше предположение за защитна асоциация в проучвания на ITB за рецидив на рак на гърдата, но като цяло ITB не изглежда да променя значително основните обобщени оценки. По подобен начин асоциацията за рецидив изглеждаше по-силна при пациенти с положителен естрогенен рецептор (ER+), в съответствие с предишни открития.

Малки проучвания съобщават за значително намаляване на риска от повторна поява на рак на гърдата със статини, „ефектът от малкия опит“. Това се дължи основно на няколко проучвания с извънредни стойности, които показват значителни защитни ефекти, свързани с употребата на статини. Въпреки това, анализът на диаграмата на фунията и тестът на Egger бяха използвани за оценка на пристрастията на публикацията, а анализът на изрязването и запълването показа, че защитната асоциация остава значителна дори след отчитане на потенциалната пристрастност. Изглежда, че употребата на статини предпазва от рецидив на рак на гърдата с приблизително 24%.

Изводи

“Употребата на статини, особено употребата на липофилни статини, е свързана с благоприятни резултати за BCD и BCR. "" Настоящото проучване е в съответствие с почти всички предишни анализи на защитните ефекти на статините върху смъртността от рак на гърдата и честотата на рецидиви.

Това е първият мета-анализ за цялостна оценка на модификаторите на ефекта като ITB и времето на употреба след диагностициране на статин. Няма значителна разлика във връзка с двата резултата в проучванията на ITB в сравнение с тези, които не са изложени на риск от ITB. По същия начин, употребата на статини, започната след диагностициране на рак на гърдата, не е свързана значително с намаляване на смъртността или честотата на рецидиви. Въпреки това, той малко пропусна прага за значимост в случай на рецидиви.

Големите различия в методологията, критериите за изследване и резултатите между проучванията затрудняват разбирането дали защитните ефекти се дължат на статини или други фактори, независими или комбинирани с употребата на статини, като сърдечно-съдови заболявания, които предсказват по-висока смъртност. Необходими са допълнителни изследвания, за да се идентифицират специфични подгрупи пациенти, които могат да се възползват от статините като адюванти за лечение на рак.

Изтеглете вашето PDF копие сега!

източници: