Statiny by mohly snížit úmrtnost na rakovinu prsu o pětinu

Statiny by mohly snížit úmrtnost na rakovinu prsu o pětinu

Nová analýza téměř 700 000 případů rakoviny prsu ukazuje, že statiny mohou významně zlepšit výsledky pacientů a mohou zpochybnit předchozí přesvědčení o jejich omezené roli v léčbě rakoviny.

Studie:Užívání statinů a specifická úmrtnost a recidiva rakoviny prsu: systematický přehled a metaanalýza včetně role nesmrtelných časových zkreslení a charakteristik nádoru. Fotografický kredit: Maria sbytová/Shutterstock.com

Studie zveřejněná vBritish Journal of Cancer of Naturezkoumali roli statinů v mortalitě a recidivách rakoviny prsu.

zavedení

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou a příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen. Starší ženy s vyšším rizikem mají často kardiovaskulární rizikové faktory, a proto jsou jim předepisovány léky na jejich zmírnění, jako jsou statiny na vysoké krevní lipidy.

Předchozí výzkumy naznačují, že statiny jsou spojeny se sníženou recidivou rakoviny prsu a úmrtností. Pozorované souvislosti mezi recidivou nebo mortalitou rakoviny prsu a rizikovými faktory by však mohly záviset na určitých faktorech, jako jsou: Např. nesmrtelné časové zkreslení (ITB), stav estrogenových receptorů nebo stadium rakoviny. Ty by mohly změnit velikost a směr pozorovaných asociací v předchozích metaanalýzách bez úpravy.

ITB označuje období, kdy k události, jako je smrt, nemuselo dojít, ale je nesprávně započítáno jako součást doby, kdy byl pacient vystaven léčbě. Pokud byly například ženě předepsány statiny po diagnóze rakoviny prsu, musela přežít až do data předpisu, takže použití doby před předepsáním jako „použití statinů“ by falešně zvýšilo dobu přežití. Stádium rakoviny může navíc ovlivnit, jak prospěšné jsou statiny.

Tento dokument je první metaanalýzou, která systematicky hodnotí takové modifikátory účinku. Kromě již zmíněných hodnocení posuzuje také vliv doby zavedení statinu (nově předepsaný versus pacient již užívaný) a typu statinu.

Statinové akce

Kromě inhibice klíčového enzymu v dráze syntézy cholesterolu ovlivňují statiny také buněčný cyklus, potlačují proliferaci a indukují apoptózu. Ovlivňují také imunitní reakce. Konečně je enzym, který inhibují, nadměrně exprimován u rakoviny prsu.

Studie na zvířatech a buněčných kulturách prokázaly protinádorové účinky statinů. To vedlo k několika observačním studiím a metaanalýzám, z nichž většina ukázala, že statiny zlepšují prognózu rakoviny prsu.

O studiu

Cílem současné studie bylo aktualizovat tyto metaanalýzy zahrnutím novějších nebo chybějících studií a úpravou modifikátorů účinku.

Analýza zahrnovala 34 studií, včetně 689 990 žen s rakovinou prsu. Z nich se 21 a 20 zaměřilo na smrt a recidivu rakoviny prsu jako na výsledek. Všechny studie kromě dvou byly upraveny s ohledem na rozdíly v úmrtnosti související s věkem.

Většina studií byla upravena pro stádium rakoviny a přítomnost dalších onemocnění, ale jen asi polovina byla upravena pro použití různých léků. Po 16 a 14 studiích byly hlášeny doby sledování až pět let a 5–10 let.

Zatímco 27 ​​studií bylo považováno za non-ITB a 27 zkoumalo užívání statinů po diagnóze rakoviny prsu, pět se zabývalo jejich užíváním před diagnózou a dvě zahrnovaly obě období. Lipofilní a hydrofilní statiny byly zvažovány odděleně ve 14 studiích. Pět studií stratifikovalo pacienty ve stádiu rakoviny, ale 21 zahrnovalo pouze pacienty v raném stádiu. Většina studií byla retrospektivní kohortní studie s pouze pěti prospekty v designu.

Výsledky studie

Výsledky ukazují, že užívání statinů bylo spojeno se snížením rizika úmrtí na rakovinu prsu asi o 20 %. Podobné účinky byly zjištěny u recidiv.

Lipofilní statiny měly proti smrti větší ochranný účinek než hydrofilní statiny, nikoli však proti smrti, ale zjištění, které odráží preklinické studie prokazující antiproliferativní účinky statinů na buňky rakoviny prsu.

Rozdíly ve výsledcích podle podskupin nebyly statisticky významné. To je v rozporu s předchozími studiemi, které naznačují, že například statiny jsou účinnější u pokročilého karcinomu prsu. Je pozoruhodné, že v současné studii bylo pouze několik studií, které zahrnovaly pacienty v pokročilém stádiu, z nichž dvě prokázaly ochranný účinek u pacientů v raném stádiu. K potvrzení tohoto zjištění jsou zapotřebí budoucí studie.

Ve studiích ITB pro recidivu karcinomu prsu existoval návrh na protektivní asociaci, ale celkově se nezdálo, že by ITB významně zkreslovala hlavní souhrnné odhady. Podobně se zdálo, že souvislost s recidivou je silnější u pacientek s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+), což je v souladu s předchozími zjištěními.

Malé studie uvádějí významné snížení rizika recidivy rakoviny prsu se statiny, „účinek malé studie“. Důvodem je především několik odlehlých studií, které prokázaly významné ochranné účinky spojené s užíváním statinů. K posouzení zkreslení publikace však byla použita analýza trychtýřového grafu a Eggerův test a analýza oříznutí a naplnění ukázala, že ochranné spojení zůstalo významné i po zohlednění potenciálního zkreslení. Zdá se, že užívání statinů chrání před recidivou rakoviny prsu odhadem o 24 %.

Závěry

“Užívání statinů, zejména lipofilních statinů, bylo spojeno s příznivými výsledky u BCD a BCR. "" Současná studie je v souladu s téměř všemi předchozími analýzami ochranných účinků statinů na úmrtnost na rakovinu prsu a míru recidivy.

Toto je první metaanalýza, která komplexně hodnotí modifikátory účinku, jako je ITB a načasování použití po diagnostice statinu. Ve studiích ITB nebyl žádný významný rozdíl v souvislosti s žádným výsledkem ve srovnání s těmi, u kterých nebylo riziko ITB. Podobně užívání statinů zahájené po diagnóze karcinomu prsu nebylo významně spojeno se snížením počtu úmrtí nebo recidivy. V případě recidiv však těsně minula práh významnosti.

Velké rozdíly v metodologii, studijních kritériích a výsledcích mezi studiemi ztěžují pochopení, zda jsou ochranné účinky způsobeny statiny nebo jinými faktory nezávislými nebo kombinovanými s užíváním statinů, jako je kardiovaskulární onemocnění, které předpovídá vyšší mortalitu. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné identifikovat specifické podskupiny pacientů, kteří mohou mít prospěch ze statinů jako adjuvans pro léčbu rakoviny.

Stáhněte si svou kopii PDF nyní!

Zdroje: