Statiner kan reducere brystkræftdødeligheden med en femtedel

Statiner kan reducere brystkræftdødeligheden med en femtedel

En ny analyse af næsten 700.000 tilfælde af brystkræft viser, at statiner markant kan forbedre patienternes resultater og kan udfordre tidligere overbevisninger om deres begrænsede rolle i kræftbehandling.

Studere:Statinbrug og brystkræft-specifik dødelighed og tilbagefald: en systematisk gennemgang og meta-analyse, herunder rollen af ​​udødelige tidsforstyrrelser og tumorkarakteristika. Fotokredit: Maria sbytova/Shutterstock.com

En undersøgelse offentliggjort iBritish Journal of Cancer of Natureundersøgte statiners rolle i brystkræftdødelighed og recidiv.

indledning

Brystkræft er den mest almindelige kræftform og årsag til kræftrelaterede dødsfald hos kvinder. Ældre kvinder i højere risiko har ofte kardiovaskulære risikofaktorer og får derfor ordineret medicin til at afbøde dem, såsom statiner mod høje blodlipider.

Tidligere forskning tyder på, at statiner er forbundet med reduceret brystkræfttilbagefald og dødelighed. Imidlertid kan de observerede sammenhænge mellem brystkræfttilbagefald eller dødelighed og risikofaktorer afhænge af visse faktorer såsom: F.eks. immortal time distortions (ITB), østrogenreceptorstatus eller kræftstadie. Disse kunne ændre størrelsen og retningen af ​​observerede associationer i tidligere metaanalyser uden justering.

ITB refererer til perioder, hvor en hændelse som død måske ikke er indtruffet, men fejlagtigt tælles som en del af den tid, en patient blev udsat for behandling. For eksempel, hvis en kvinde fik ordineret statiner efter sin brystkræftdiagnose, skal hun have overlevet indtil ordinationsdatoen, så at bruge tiden før ordinationen som "statinbrug" ville fejlagtigt øge overlevelsestiden. Derudover kan kræftstadiet påvirke, hvor gavnlige statiner er.

Det aktuelle papir er den første meta-analyse til systematisk at evaluere sådanne effektmodifikatorer. Ud over de allerede nævnte vurderinger vurderer den også virkningerne af tidspunktet for statinintroduktion (nyordineret versus allerede brugt af patienten) og typen af ​​statin.

Statin handlinger

Udover at hæmme et nøgleenzym i kolesterolsyntesevejen, påvirker statiner også cellecyklussen, undertrykker spredning og inducerer apoptose. De påvirker også immunresponser. Endelig er det enzym, de hæmmer, overudtrykt i brystkræft.

Dyre- og cellekulturstudier viste antitumorvirkningerne af statiner. Dette førte til adskillige observationsstudier og metaanalyser, hvoraf de fleste viste, at statiner forbedrer prognosen for brystkræft.

Om studiet

Den nuværende undersøgelse havde til formål at opdatere disse metaanalyser ved at inkludere nyere eller manglende undersøgelser og justere effektmodifikatorer.

Analysen omfattede 34 undersøgelser, herunder 689.990 kvinder med brystkræft. Af disse fokuserede 21 og 20 på død og tilbagefald af brystkræft som resultater. Alle undersøgelser på nær to blev justeret for aldersrelaterede forskelle i dødelighed.

De fleste undersøgelser justerede for kræftstadiet og tilstedeværelsen af ​​andre sygdomme, men kun omkring halvdelen justerede for brugen af ​​forskellige medikamenter. Opfølgningstider på op til fem år og 5-10 år blev rapporteret efter henholdsvis 16 og 14 undersøgelser.

Mens 27 undersøgelser blev betragtet som ikke-ITB og 27 undersøgte statinbrug efter brystkræftdiagnose, så fem på deres brug før diagnosen, og to inkluderede begge perioder. Lipofile og hydrofile statiner blev overvejet separat i 14 undersøgelser. Fem undersøgelser stratificerede patienter på kræftstadiet, men 21 omfattede kun patienter i tidligt stadie. De fleste undersøgelser var retrospektive kohortestudier med kun fem prospekter i design.

Studieresultater

Resultaterne viser, at statinbrug var forbundet med en reduceret risiko for brystkræftdød med omkring 20 %. Lignende effekter blev fundet for gentagelser.

Lipofile statiner havde en mere beskyttende effekt end hydrofile statiner mod død, men ikke mod død, men et fund, der afspejler prækliniske undersøgelser, der viser statiners anti-proliferative virkning på brystkræftceller.

Forskelle i resultater efter undergruppe var ikke statistisk signifikante. Dette er i modstrid med tidligere undersøgelser, der tyder på for eksempel, at statiner er mere effektive ved fremskreden brystkræft. Det er bemærkelsesværdigt, at i den aktuelle undersøgelse var der kun få undersøgelser, der omfattede patienter i fremskreden stadium, hvoraf to viste en beskyttende effekt hos patienter i tidligt stadium. Fremtidige undersøgelser er nødvendige for at validere dette fund.

Der var en antydning af en beskyttende sammenhæng i undersøgelser af ITB for tilbagefald af brystkræft, men overordnet set ITB ikke ud til at have en signifikant skævvridning af de vigtigste samlede estimater. Tilsvarende syntes sammenhængen for recidiv at være stærkere hos østrogenreceptorpositive (ER+) patienter, i overensstemmelse med tidligere fund.

Små undersøgelser rapporterede en signifikant reduktion i risiko for tilbagefald af brystkræft med statiner, den "lille forsøgseffekt." Dette skyldes primært nogle få afvigende undersøgelser, der viste signifikante beskyttende virkninger forbundet med statinbrug. Tragtplotanalyse og Eggers test blev imidlertid brugt til at vurdere publikationsbias, og trim- og fillanalyse viste, at den beskyttende association forblev signifikant, selv efter at have taget højde for potentiel bias. Statinbrug så ud til at beskytte mod tilbagefald af brystkræft med anslået 24 %.

Konklusioner

“Statinbrug, især brug af lipofilt statin, var forbundet med gunstige resultater for BCD og BCR. "" Den nuværende undersøgelse er i overensstemmelse med næsten alle tidligere analyser af statiners beskyttende virkning på brystkræftdødelighed og gentagelsesrater.

Dette er den første meta-analyse til omfattende evaluering af effektmodifikatorer såsom ITB og tidspunkt for brug efter diagnosticering af statin. Der var ingen signifikant forskel i forbindelse med nogen af ​​resultaterne i ITB-studier sammenlignet med dem, der ikke var i risiko for ITB. På samme måde var statinbrug påbegyndt efter brystkræftdiagnose ikke signifikant forbundet med en reduktion i antallet af dødsfald eller gentagelser. Det overskred dog snævert tærsklen for betydning i tilfælde af gentagelser.

Den store variation i metodologi, undersøgelseskriterier og resultater mellem undersøgelserne gør det vanskeligt at forstå, om de beskyttende virkninger skyldes statiner eller andre faktorer, der er uafhængige eller kombineret med statinbrug såsom hjerte-kar-sygdomme, der forudsiger højere dødelighed. Yderligere forskning er nødvendig for at identificere specifikke undergrupper af patienter, som kan have gavn af statiner som adjuvanser til kræftbehandling.

Download din PDF-kopi nu!

Kilder: