Οι στατίνες θα μπορούσαν να μειώσουν τη θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού κατά ένα πέμπτο

Οι στατίνες θα μπορούσαν να μειώσουν τη θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού κατά ένα πέμπτο

Μια νέα ανάλυση σχεδόν 700.000 περιπτώσεων καρκίνου του μαστού δείχνει ότι οι στατίνες μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τα αποτελέσματα των ασθενών και μπορεί να αμφισβητήσουν τις προηγούμενες πεποιθήσεις σχετικά με τον περιορισμένο ρόλο τους στη θεραπεία του καρκίνου.

Μελέτη:Χρήση στατινών και θνησιμότητα και υποτροπή ειδική για τον καρκίνο του μαστού: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένου του ρόλου των αθάνατων χρονικών προκαταλήψεων και των χαρακτηριστικών του όγκου. Φωτογραφία: Maria sbytova/Shutterstock.com

Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στοThe British Journal of Cancer of Natureεξέτασε το ρόλο των στατινών στη θνησιμότητα και την υποτροπή του καρκίνου του μαστού.

εισαγωγή

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος και η αιτία θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο στις γυναίκες. Οι ηλικιωμένες γυναίκες με υψηλότερο κίνδυνο έχουν συχνά παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου και ως εκ τούτου τους συνταγογραφούνται φάρμακα για τον μετριασμό τους, όπως οι στατίνες για τα υψηλά λιπίδια του αίματος.

Προηγούμενη έρευνα υποδηλώνει ότι οι στατίνες σχετίζονται με μειωμένη υποτροπή και θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού. Ωστόσο, οι παρατηρούμενες συσχετίσεις μεταξύ της υποτροπής ή της θνησιμότητας του καρκίνου του μαστού και των παραγόντων κινδύνου θα μπορούσαν να εξαρτηθούν από ορισμένους παράγοντες όπως: Π.χ. αθάνατες χρονικές παραμορφώσεις (ITB), κατάσταση υποδοχέα οιστρογόνων ή στάδιο καρκίνου. Αυτά θα μπορούσαν να αλλάξουν το μέγεθος και την κατεύθυνση των παρατηρούμενων συσχετισμών σε προηγούμενες μετα-αναλύσεις χωρίς προσαρμογή.

Η ITB αναφέρεται σε περιόδους κατά τις οποίες ένα συμβάν όπως ο θάνατος μπορεί να μην έχει συμβεί, αλλά υπολογίζεται λανθασμένα ως μέρος του χρόνου που ένας ασθενής εκτέθηκε σε θεραπεία. Για παράδειγμα, εάν σε μια γυναίκα συνταγογραφήθηκαν στατίνες μετά τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού, θα πρέπει να έχει επιβιώσει μέχρι την ημερομηνία συνταγογράφησης, επομένως η χρήση του χρόνου πριν από τη συνταγή ως «χρήση στατινών» θα διόγκωνε ψευδώς τον χρόνο επιβίωσης. Επιπλέον, το στάδιο του καρκίνου μπορεί να επηρεάσει το πόσο ευεργετικές είναι οι στατίνες.

Η παρούσα εργασία είναι η πρώτη μετα-ανάλυση που αξιολογεί συστηματικά τέτοιους τροποποιητές εφέ. Εκτός από τις αξιολογήσεις που έχουν ήδη αναφερθεί, αξιολογεί επίσης τα αποτελέσματα του χρόνου εισαγωγής στατίνης (που έχει συνταγογραφηθεί πρόσφατα σε σχέση με την ήδη χρησιμοποιούμενη από τον ασθενή) και τον τύπο της στατίνης.

Δράσεις στατινών

Εκτός από την αναστολή ενός βασικού ενζύμου στο μονοπάτι της σύνθεσης της χοληστερόλης, οι στατίνες επηρεάζουν επίσης τον κυτταρικό κύκλο, καταστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό και προκαλώντας απόπτωση. Επηρεάζουν επίσης τις ανοσολογικές αποκρίσεις. Τέλος, το ένζυμο που αναστέλλουν υπερεκφράζεται στους καρκίνους του μαστού.

Μελέτες σε ζώα και κυτταροκαλλιέργειες κατέδειξαν τις αντικαρκινικές επιδράσεις των στατινών. Αυτό οδήγησε σε αρκετές μελέτες παρατήρησης και μετα-αναλύσεις, οι περισσότερες από τις οποίες έδειξαν ότι οι στατίνες βελτιώνουν την πρόγνωση του καρκίνου του μαστού.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα μελέτη είχε ως στόχο να ενημερώσει αυτές τις μετα-αναλύσεις, συμπεριλαμβάνοντας νεότερες ή ελλείπουσες μελέτες και προσαρμόζοντας τροποποιητές εφέ.

Η ανάλυση περιελάμβανε 34 μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 689.990 γυναικών με καρκίνο του μαστού. Από αυτά, 21 και 20 επικεντρώθηκαν στον θάνατο και την υποτροπή του καρκίνου του μαστού ως αποτελέσματα. Όλες οι μελέτες εκτός από δύο προσαρμόστηκαν για διαφορές στη θνησιμότητα που σχετίζονται με την ηλικία.

Οι περισσότερες μελέτες προσαρμόστηκαν για το στάδιο του καρκίνου και την παρουσία άλλων ασθενειών, αλλά μόνο οι μισές προσαρμόστηκαν για τη χρήση διαφορετικών φαρμάκων. Χρόνοι παρακολούθησης έως και πέντε ετών και 5-10 ετών αναφέρθηκαν μετά από 16 και 14 μελέτες, αντίστοιχα.

Ενώ 27 μελέτες θεωρήθηκαν μη ITB και 27 εξέτασαν τη χρήση στατινών μετά τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού, πέντε εξέτασαν τη χρήση τους πριν από τη διάγνωση και δύο περιελάμβαναν και τις δύο περιόδους. Οι λιπόφιλες και οι υδρόφιλες στατίνες εξετάστηκαν χωριστά σε 14 μελέτες. Πέντε μελέτες στρωματοποίησαν ασθενείς στο στάδιο του καρκίνου, αλλά 21 περιελάμβαναν μόνο ασθενείς σε πρώιμο στάδιο. Οι περισσότερες μελέτες ήταν αναδρομικές μελέτες κοόρτης με μόνο πέντε ενημερωτικά δελτία στο σχεδιασμό.

Αποτελέσματα μελέτης

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η χρήση στατινών συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο του μαστού κατά περίπου 20%. Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν για υποτροπές.

Οι λιπόφιλες στατίνες είχαν πιο προστατευτική δράση από τις υδρόφιλες στατίνες κατά του θανάτου, αλλά όχι κατά του θανάτου, αλλά ένα εύρημα που αντανακλά προκλινικές μελέτες που δείχνουν τις αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις των στατινών στα καρκινικά κύτταρα του μαστού.

Οι διαφορές στα αποτελέσματα ανά υποομάδα δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες που υποδηλώνουν, για παράδειγμα, οι στατίνες είναι πιο αποτελεσματικές στον προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Συγκεκριμένα, στην τρέχουσα μελέτη, υπήρχαν μόνο λίγες μελέτες που περιελάμβαναν ασθενείς προχωρημένου σταδίου, δύο από τις οποίες έδειξαν προστατευτική δράση σε ασθενείς πρώιμου σταδίου. Απαιτούνται μελλοντικές μελέτες για να επικυρωθεί αυτό το εύρημα.

Υπήρξε μια πρόταση προστατευτικής συσχέτισης σε μελέτες της ITB για την υποτροπή του καρκίνου του μαστού, αλλά η συνολική ITB δεν φάνηκε να μεροληπτεί σημαντικά τις κύριες συγκεντρωτικές εκτιμήσεις. Ομοίως, η συσχέτιση για την υποτροπή φάνηκε να είναι ισχυρότερη σε ασθενείς με θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων (ER+), σύμφωνα με προηγούμενα ευρήματα.

Μικρές μελέτες ανέφεραν σημαντική μείωση του κινδύνου υποτροπής του καρκίνου του μαστού με τις στατίνες, το «μικρό αποτέλεσμα δοκιμής». Αυτό οφείλεται κυρίως σε μερικές ακραίες μελέτες που έδειξαν σημαντικές προστατευτικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη χρήση στατινών. Ωστόσο, η ανάλυση διαγράμματος διοχέτευσης και η δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευσης και η ανάλυση περικοπής και πλήρωσης έδειξε ότι η προστατευτική συσχέτιση παρέμεινε σημαντική ακόμη και μετά την καταγραφή της πιθανής μεροληψίας. Η χρήση στατινών φάνηκε να προστατεύει από την υποτροπή του καρκίνου του μαστού κατά περίπου 24%.

συμπεράσματα

"Η χρήση στατινών, ιδιαίτερα η χρήση λιπόφιλων στατινών, συσχετίστηκε με ευνοϊκά αποτελέσματα για BCD και BCR. "" Η τρέχουσα μελέτη είναι συνεπής με όλες σχεδόν τις προηγούμενες αναλύσεις των προστατευτικών επιδράσεων των στατινών στη θνησιμότητα και τα ποσοστά υποτροπής από καρκίνο του μαστού.

Αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση που αξιολογεί διεξοδικά τους τροποποιητές του αποτελέσματος όπως η ITB και ο χρόνος χρήσης μετά τη διάγνωση της στατίνης. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη συσχέτιση με κανένα από τα δύο αποτελέσματα σε μελέτες ITB σε σύγκριση με εκείνες που δεν διατρέχουν κίνδυνο για ITB. Ομοίως, η χρήση στατινών που ξεκίνησε μετά τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού δεν συσχετίστηκε σημαντικά με μείωση του ποσοστού θανάτου ή υποτροπής. Ωστόσο, έχασε ελάχιστα το όριο σημασίας στην περίπτωση των υποτροπών.

Η μεγάλη ποικιλία στη μεθοδολογία, τα κριτήρια μελέτης και τα αποτελέσματα μεταξύ των μελετών καθιστά δύσκολη την κατανόηση του εάν τα προστατευτικά αποτελέσματα οφείλονται σε στατίνες ή άλλους παράγοντες ανεξάρτητους ή σε συνδυασμό με χρήση στατινών, όπως καρδιαγγειακές παθήσεις που προβλέπουν υψηλότερη θνησιμότητα. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον εντοπισμό συγκεκριμένων υποομάδων ασθενών που μπορεί να ωφεληθούν από τις στατίνες ως επικουρικά για τη θεραπεία του καρκίνου.

Κατεβάστε το αντίγραφο PDF σας τώρα!

Πηγές: