Las estatinas podrían reducir en una quinta parte la mortalidad por cáncer de mama

Las estatinas podrían reducir en una quinta parte la mortalidad por cáncer de mama

Un nuevo análisis de casi 700.000 casos de cáncer de mama muestra que las estatinas pueden mejorar significativamente los resultados de los pacientes y pueden desafiar creencias previas sobre su papel limitado en el tratamiento del cáncer.

Estudiar:Uso de estatinas y mortalidad y recurrencia específicas del cáncer de mama: una revisión sistemática y un metanálisis que incluye el papel de los sesgos del tiempo inmortal y las características del tumor. Crédito de la foto: María sbytova/Shutterstock.com

Un estudio publicado enLa revista británica sobre el cáncer de la naturalezaexaminó el papel de las estatinas en la mortalidad y la recurrencia del cáncer de mama.

introducción

El cáncer de mama es el cáncer más común y la causa de muertes relacionadas con el cáncer en las mujeres. Las mujeres mayores con mayor riesgo suelen tener factores de riesgo cardiovascular y, por lo tanto, se les recetan medicamentos para mitigarlos, como estatinas para los niveles elevados de lípidos en sangre.

Investigaciones anteriores sugieren que las estatinas están asociadas con una reducción de la recurrencia y la mortalidad del cáncer de mama. Sin embargo, las asociaciones observadas entre la recurrencia o mortalidad del cáncer de mama y los factores de riesgo podrían depender de ciertos factores como: distorsiones del tiempo inmortal (ITB), estado del receptor de estrógeno o estadio del cáncer. Estos podrían alterar el tamaño y la dirección de las asociaciones observadas en metanálisis anteriores sin ajuste.

ITB se refiere a períodos en los que un evento como la muerte puede no haber ocurrido pero se cuenta incorrectamente como parte del tiempo que un paciente estuvo expuesto al tratamiento. Por ejemplo, si a una mujer se le recetaron estatinas después de su diagnóstico de cáncer de mama, debe haber sobrevivido hasta la fecha de prescripción, por lo que usar el tiempo anterior a la prescripción como "uso de estatinas" inflaría falsamente el tiempo de supervivencia. Además, la etapa del cáncer puede afectar el beneficio de las estatinas.

El artículo actual es el primer metanálisis que evalúa sistemáticamente dichos modificadores de efectos. Además de las valoraciones ya mencionadas, también valora los efectos del momento de introducción de las estatinas (nuevamente prescritas versus ya utilizadas por el paciente) y el tipo de estatina.

Acciones de estatinas

Además de inhibir una enzima clave en la vía de síntesis del colesterol, las estatinas también afectan el ciclo celular, suprimiendo la proliferación e induciendo la apoptosis. También influyen en las respuestas inmunes. Finalmente, la enzima que inhiben se sobreexpresa en los cánceres de mama.

Los estudios en animales y cultivos celulares demostraron los efectos antitumorales de las estatinas. Esto dio lugar a varios estudios observacionales y metanálisis, la mayoría de los cuales mostraron que las estatinas mejoran el pronóstico del cáncer de mama.

Sobre el estudio

El presente estudio tuvo como objetivo actualizar estos metanálisis incluyendo estudios más nuevos o faltantes y ajustando modificadores del efecto.

El análisis incluyó 34 estudios, incluidas 689.990 mujeres con cáncer de mama. De ellos, 21 y 20 se centraron en la muerte y la recurrencia del cáncer de mama como resultados. Todos los estudios, excepto dos, se ajustaron según las diferencias en la mortalidad relacionadas con la edad.

La mayoría de los estudios se ajustaron según el estadio del cáncer y la presencia de otras enfermedades, pero sólo alrededor de la mitad se ajustaron según el uso de diferentes medicamentos. Se informaron tiempos de seguimiento de hasta cinco años y de 5 a 10 años después de 16 y 14 estudios, respectivamente.

Si bien 27 estudios se consideraron sin ITB y 27 examinaron el uso de estatinas después del diagnóstico de cáncer de mama, cinco analizaron su uso antes del diagnóstico y dos incluyeron ambos períodos. Las estatinas lipofílicas e hidrofílicas se consideraron por separado en 14 estudios. Cinco estudios estratificaron a los pacientes en el estadio del cáncer, pero 21 incluyeron sólo pacientes en estadio temprano. La mayoría de los estudios fueron estudios de cohortes retrospectivos con sólo cinco prospectos en el diseño.

Resultados del estudio

Los resultados muestran que el uso de estatinas se asoció con una reducción del riesgo de muerte por cáncer de mama en aproximadamente un 20%. Se encontraron efectos similares para las recurrencias.

Las estatinas lipofílicas tuvieron un efecto más protector que las hidrofílicas contra la muerte, pero no contra la muerte, pero es un hallazgo que refleja estudios preclínicos que muestran los efectos antiproliferativos de las estatinas en las células de cáncer de mama.

Las diferencias en los resultados por subgrupo no fueron estadísticamente significativas. Esto contradice estudios previos que sugieren, por ejemplo, que las estatinas son más efectivas en el cáncer de mama avanzado. En particular, en el estudio actual, solo hubo unos pocos estudios que incluyeron pacientes en etapa avanzada, dos de los cuales mostraron un efecto protector en pacientes en etapa temprana. Se necesitan estudios futuros para validar este hallazgo.

Hubo una sugerencia de una asociación protectora en los estudios de BIT para la recurrencia del cáncer de mama, pero en general la BIT no pareció sesgar significativamente las principales estimaciones agrupadas. De manera similar, la asociación con la recurrencia pareció ser más fuerte en pacientes con receptores de estrógeno positivos (ER+), en consonancia con hallazgos anteriores.

Estudios pequeños informaron una reducción significativa en el riesgo de recurrencia del cáncer de mama con estatinas, el "efecto del ensayo pequeño". Esto se debe principalmente a algunos estudios atípicos que mostraron efectos protectores significativos asociados con el uso de estatinas. Sin embargo, se utilizaron el análisis de gráficos en embudo y la prueba de Egger para evaluar el sesgo de publicación, y el análisis de recorte y llenado mostró que la asociación protectora seguía siendo significativa incluso después de tener en cuenta el sesgo potencial. El uso de estatinas pareció proteger contra la recurrencia del cáncer de mama en aproximadamente un 24%.

Conclusiones

“El uso de estatinas, particularmente el uso de estatinas lipófilas, se asoció con resultados favorables para BCD y BCR. "" El estudio actual es consistente con casi todos los análisis previos sobre los efectos protectores de las estatinas sobre la mortalidad por cáncer de mama y las tasas de recurrencia.

Este es el primer metanálisis que evalúa de manera integral los modificadores del efecto como la ITB y el momento de uso después del diagnóstico de estatinas. No hubo diferencias significativas en asociación con ninguno de los resultados en los estudios de ITB en comparación con aquellos que no estaban en riesgo de ITB. De manera similar, el uso de estatinas iniciado después del diagnóstico de cáncer de mama no se asoció significativamente con una reducción en las tasas de muerte o recurrencia. Sin embargo, en el caso de recurrencias, por poco no alcanzó el umbral de importancia.

La amplia variación en metodología, criterios de estudio y resultados entre estudios hace difícil entender si los efectos protectores se deben a las estatinas u otros factores independientes o combinados con el uso de estatinas, como las enfermedades cardiovasculares, que predicen una mayor mortalidad. Se necesita más investigación para identificar subgrupos específicos de pacientes que puedan beneficiarse de las estatinas como adyuvantes en el tratamiento del cáncer.

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Fuentes: