Statiinid võivad vähendada rinnavähi suremust viiendiku võrra

Statiinid võivad vähendada rinnavähi suremust viiendiku võrra

Ligi 700 000 rinnavähi juhtumi uus analüüs näitab, et statiinid võivad oluliselt parandada patsientide ravitulemusi ja seavad kahtluse alla varasemad tõekspidamised nende piiratud rolli kohta vähiravis.

Uuring:Statiinide kasutamine ja rinnavähispetsiifiline suremus ja kordumine: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs, sealhulgas surematu aja kõrvalekallete ja kasvaja omaduste roll. Foto krediit: Maria sbytova/Shutterstock.com

aastal avaldatud uuringBritish Journal of Cancer of Natureuuris statiinide rolli rinnavähi suremuses ja kordumises.

sissejuhatus

Rinnavähk on kõige levinum vähk ja naiste vähiga seotud surmajuhtumite põhjus. Suurema riskiga vanematel naistel on sageli südame-veresoonkonna riskifaktorid ja seetõttu määratakse neile neid leevendavaid ravimeid, näiteks statiine kõrge vere lipiidide sisalduse jaoks.

Varasemad uuringud näitavad, et statiinid on seotud rinnavähi kordumise ja suremuse vähenemisega. Täheldatud seosed rinnavähi kordumise või suremuse ja riskitegurite vahel võivad siiski sõltuda teatud teguritest, näiteks: nt. surematu aja moonutused (ITB), östrogeeniretseptori staatus või vähi staadium. Need võivad muuta täheldatud seoste suurust ja suunda varasemates metaanalüüsides ilma kohandamiseta.

ITB viitab perioodidele, mil sündmust, näiteks surma, ei pruugitud olla, kuid seda loetakse valesti patsiendi raviga kokkupuute aja osaks. Näiteks kui naisele määrati pärast rinnavähi diagnoosimist statiine, peab ta olema ellu jäänud kuni retsepti väljakirjutamise kuupäevani, nii et retseptile eelneva aja kasutamine statiinide kasutamisena pikendaks elulemusaega ekslikult. Lisaks võib statiinide kasulikkust mõjutada vähi staadium.

Käesolev paber on esimene metaanalüüs selliste efektide modifikaatorite süstemaatiliseks hindamiseks. Lisaks juba mainitud hinnangutele hindab see ka statiinide kasutuselevõtu aja (äsja välja kirjutatud versus patsiendi poolt juba kasutatud) ja statiini tüübi mõju.

Statiinide toimingud

Lisaks kolesterooli sünteesi raja võtmeensüümi pärssimisele mõjutavad statiinid ka rakutsüklit, pärssides proliferatsiooni ja kutsudes esile apoptoosi. Need mõjutavad ka immuunvastuseid. Lõpuks, ensüüm, mida nad inhibeerivad, on rinnavähi korral üleekspresseeritud.

Loom- ja rakukultuuriuuringud näitasid statiinide kasvajavastast toimet. See tõi kaasa mitmed vaatlusuuringud ja metaanalüüsid, millest enamik näitas, et statiinid parandavad rinnavähi prognoosi.

Uuringu kohta

Käesoleva uuringu eesmärk oli ajakohastada neid metaanalüüse, kaasates uuemad või puuduvad uuringud ja kohandades efekti modifikaatoreid.

Analüüs hõlmas 34 uuringut, sealhulgas 689 990 rinnavähiga naist. Neist 21 ja 20 keskendusid surmale ja rinnavähi kordumisele. Kõiki uuringuid, välja arvatud kaks, kohandati suremuse vanusega seotud erinevuste järgi.

Enamik uuringuid kohandati vähi staadiumi ja muude haiguste esinemisega, kuid ainult umbes pooled kohandati erinevate ravimite kasutamisega. Pärast 16 ja 14 uuringut teatati jälgimisaegadest kuni viis aastat ja 5–10 aastat.

Kui 27 uuringut peeti mitte-ITB-ks ja 27 uuriti statiinide kasutamist pärast rinnavähi diagnoosimist, siis viies uuriti nende kasutamist enne diagnoosimist ja kaks hõlmasid mõlemat perioodi. Lipofiilseid ja hüdrofiilseid statiine käsitleti eraldi 14 uuringus. Viis uuringut kihistasid patsiendid vähi staadiumis, kuid 21 hõlmas ainult varajases staadiumis patsiente. Enamik uuringuid olid retrospektiivsed kohortuuringud, milles oli ainult viis prospekti.

Uuringu tulemused

Tulemused näitavad, et statiinide kasutamine oli seotud rinnavähi surma riski vähenemisega umbes 20%. Sarnased tagajärjed leiti kordumise korral.

Lipofiilsetel statiinidel oli surma eest kaitsvam toime kui hüdrofiilsetel statiinidel, kuid mitte surma vastu, vaid see leid kajastab prekliinilisi uuringuid, mis näitavad statiinide proliferatsioonivastast toimet rinnavähirakkudele.

Erinevused tulemustes alarühmade lõikes ei olnud statistiliselt olulised. See on vastuolus varasemate uuringutega, mis viitavad näiteks sellele, et statiinid on kaugelearenenud rinnavähi korral tõhusamad. Nimelt oli praeguses uuringus vaid mõned uuringud, mis hõlmasid kaugelearenenud staadiumis patsiente, millest kaks näitasid kaitsvat toimet varases staadiumis patsientidel. Selle leiu kinnitamiseks on vaja tulevasi uuringuid.

Rinnavähi kordumise ITB uuringutes soovitati kaitstavat seost, kuid üldiselt ei paistnud ITB peamisi koondatud hinnanguid oluliselt moonutavat. Sarnaselt näis seos kordumise suhtes tugevam östrogeeniretseptor-positiivsetel (ER+) patsientidel, mis on kooskõlas varasemate leidudega.

Väikesed uuringud näitasid rinnavähi kordumise riski märkimisväärset vähenemist statiinide, "väikese katseefekti" kasutamisel. See on peamiselt tingitud mõnest kõrvalekalduvast uuringust, mis näitasid statiinide kasutamisega seotud olulist kaitsvat toimet. Siiski kasutati avaldamise kallutatuse hindamiseks lehtri graafiku analüüsi ja Eggeri testi ning kärpimise ja täitmise analüüs näitas, et kaitsev seos jäi oluliseks ka pärast võimaliku kõrvalekalde arvestamist. Paistis, et statiinide kasutamine kaitseb rinnavähi kordumise eest hinnanguliselt 24%.

Järeldused

“Statiinide, eriti lipofiilsete statiinide kasutamist seostati BCD ja BCR soodsate tulemustega. "" Käesolev uuring on kooskõlas peaaegu kõigi varasemate analüüsidega, mis käsitlevad statiinide kaitsvat toimet rinnavähi suremusele ja retsidiivide esinemissagedusele.

See on esimene metaanalüüs, mis hindab põhjalikult mõju modifikaatoreid, nagu ITB, ja kasutamise ajastust pärast statiini diagnoosimist. ITB uuringutes ei ilmnenud olulist erinevust kummagi tulemuse osas võrreldes nendega, kellel ITB-riski ei olnud. Sarnaselt ei seostatud pärast rinnavähi diagnoosimist alustatud statiinide kasutamist märkimisväärselt suremuse või retsidiivide esinemissageduse vähenemisega. Kuid retsidiivide korral ületas see napilt olulisuse läve.

Metoodika, uuringukriteeriumide ja uuringute tulemuste suur varieeruvus muudab raskeks aru saada, kas kaitseefekt on tingitud statiinidest või muudest teguritest, mis on sõltumatud või kombineeritud statiinide kasutamisega, näiteks südame-veresoonkonna haigused, mis ennustavad kõrgemat suremust. Täiendavaid uuringuid on vaja, et teha kindlaks konkreetsed patsientide alarühmad, kes võivad saada kasu statiinidest kui vähiravi abiainetest.

Laadige kohe alla oma PDF-koopia!

Allikad: