Statiinit voivat vähentää rintasyöpäkuolleisuutta viidenneksellä

Statiinit voivat vähentää rintasyöpäkuolleisuutta viidenneksellä

Uusi lähes 700 000 rintasyöpätapausta koskeva analyysi osoittaa, että statiinit voivat parantaa merkittävästi potilaiden hoitotuloksia ja saattavat kyseenalaistaa aiemmat uskomukset niiden rajallisesta roolista syövän hoidossa.

Tutkimus:Statiinien käyttö ja rintasyöpäspesifinen kuolleisuus ja uusiutuminen: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi, mukaan lukien kuolemattomien aikapoikkeamien rooli ja kasvaimen ominaisuudet. Kuvan luotto: Maria sbytova/Shutterstock.com

Vuonna julkaistu tutkimusBritish Journal of Cancer of Naturetutki statiinien roolia rintasyöpäkuolleisuuteen ja uusiutumiseen.

esittely

Rintasyöpä on yleisin syöpä ja naisten syöpäkuolemien syy. Suuremman riskin iäkkäillä naisilla on usein sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöitä, ja siksi heille määrätään niitä lieventäviä lääkkeitä, kuten statiineja korkean veren lipidien hoitoon.

Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että statiinit vähentävät rintasyövän uusiutumista ja kuolleisuutta. Havaitut yhteydet rintasyövän uusiutumisen tai kuolleisuuden ja riskitekijöiden välillä voivat kuitenkin riippua tietyistä tekijöistä, kuten: esim. kuolemattomat aikavääristymät (ITB), estrogeenireseptorin tila tai syöpävaihe. Nämä voivat muuttaa havaittujen assosiaatioiden kokoa ja suuntaa aikaisemmissa meta-analyyseissä ilman säätöä.

ITB viittaa jaksoihin, jolloin tapahtumaa, kuten kuolemaa, ei ehkä ole tapahtunut, mutta se lasketaan virheellisesti osaksi aikaa, jolloin potilas oli altistunut hoidolle. Jos naiselle esimerkiksi määrättiin statiineja rintasyöpädiagnoosin jälkeen, hänen on täytynyt selviytyä reseptipäivämäärään asti, joten reseptiä edeltävän ajan käyttäminen "statiinien käyttöön" pidentäisi eloonjäämisaikaa virheellisesti. Lisäksi syövän vaihe voi vaikuttaa statiinien hyödyllisyyteen.

Tämä artikkeli on ensimmäinen meta-analyysi, joka arvioi järjestelmällisesti tällaisia ​​vaikutusten modifioijia. Jo mainittujen arviointien lisäksi se arvioi myös statiinin käyttöönoton ajankohdan (äskettäin määrättyyn verrattuna potilaan jo käyttämään) ja statiinin tyypin vaikutuksia.

Statiinin toiminnot

Sen lisäksi, että statiinit estävät kolesterolin synteesireitin avainentsyymiä, ne vaikuttavat myös solukiertoon, estävät proliferaatiota ja indusoivat apoptoosia. Ne vaikuttavat myös immuunivasteisiin. Lopuksi niiden inhiboima entsyymi yli-ilmenee rintasyövissä.

Eläin- ja soluviljelytutkimukset osoittivat statiinien kasvaimia estävät vaikutukset. Tämä johti useisiin havainnointitutkimuksiin ja meta-analyyseihin, joista useimmat osoittivat, että statiinit parantavat rintasyövän ennustetta.

Tietoja tutkimuksesta

Nykyisen tutkimuksen tavoitteena oli päivittää näitä meta-analyysejä sisällyttämällä uudempia tai puuttuvia tutkimuksia ja säätämällä vaikutusten modifioijia.

Analyysi sisälsi 34 tutkimusta, mukaan lukien 689 990 rintasyöpää sairastavaa naista. Näistä 21 ja 20 keskittyivät kuolemaan ja rintasyövän uusiutumiseen. Kaikki tutkimukset kahta lukuun ottamatta korjattiin ikään liittyvien kuolleisuuserojen mukaan.

Suurin osa tutkimuksista on sopeutettu syövän vaiheeseen ja muiden sairauksien esiintymiseen, mutta vain noin puolet sopeutettiin eri lääkkeiden käyttöön. Seurantaajat olivat enintään viisi vuotta ja 5–10 vuotta 16 ja 14 tutkimuksen jälkeen.

Vaikka 27 tutkimusta pidettiin ei-ITB:nä ja 27 tutki statiinien käyttöä rintasyövän diagnoosin jälkeen, viisi tarkasteli niiden käyttöä ennen diagnoosia ja kaksi sisälsivät molemmat jaksot. Lipofiilisiä ja hydrofiilisiä statiineja tarkasteltiin erikseen 14 tutkimuksessa. Viisi tutkimusta osoitti syöpävaiheessa olevat potilaat, mutta 21 tutkimukseen sisältyi vain varhaisen vaiheen potilaita. Suurin osa tutkimuksista oli retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia, joissa oli vain viisi esitettä.

Tutkimustulokset

Tulokset osoittavat, että statiinien käyttö liittyi noin 20 prosentin pienempään rintasyöpäkuoleman riskiin. Samanlaisia ​​vaikutuksia havaittiin uusiutumisissa.

Lipofiiliset statiinit suojaavat paremmin kuin hydrofiiliset statiinit kuolemaa vastaan, mutta eivät kuolemaa vastaan, mutta havainto heijastaa prekliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat statiinien antiproliferatiiviset vaikutukset rintasyöpäsoluihin.

Erot tuloksissa alaryhmittäin eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Tämä on ristiriidassa aiempien tutkimusten kanssa, joiden mukaan esimerkiksi statiinit ovat tehokkaampia edenneessä rintasyövässä. Erityisesti nykyisessä tutkimuksessa oli vain muutama tutkimus, joka sisälsi pitkälle edenneen vaiheen potilaita, joista kaksi osoitti suojaavan vaikutuksen alkuvaiheen potilailla. Tämän havainnon vahvistamiseksi tarvitaan tulevia tutkimuksia.

ITB:n tutkimuksissa rintasyövän uusiutumisen suhteen ehdotettiin suojaavaa yhteyttä, mutta kaiken kaikkiaan ITB ei näyttänyt merkittävästi vääristävän tärkeimpiä yhdistettyjä arvioita. Samoin yhteys uusiutumiseen näytti olevan vahvempi estrogeenireseptoripositiivisilla (ER+) potilailla aiempien havaintojen kanssa.

Pienet tutkimukset raportoivat rintasyövän uusiutumisriskin merkittävästä vähenemisestä statiineilla, "pienellä koevaikutuksella". Tämä johtuu pääasiassa muutamista poikkeavista tutkimuksista, jotka osoittivat statiinien käyttöön liittyviä merkittäviä suojaavia vaikutuksia. Kuitenkin suppilokaavioanalyysiä ja Eggerin testiä käytettiin arvioimaan julkaisun harhaa, ja trimmaus- ja täyttöanalyysi osoitti, että suojaava assosiaatio säilyi merkittävänä myös mahdollisen harhan huomioon ottamisen jälkeen. Statiinien käyttö näytti suojaavan rintasyövän uusiutumiselta arviolta 24 %.

Johtopäätökset

"Statiinien käyttö, erityisesti lipofiilisten statiinien käyttö, liittyi suotuisiin tuloksiin BCD:n ja BCR:n osalta. "" Nykyinen tutkimus on yhdenmukainen melkein kaikkien aiempien analyysien kanssa statiinien suojaavista vaikutuksista rintasyöpäkuolleisuuteen ja uusiutumisasteeseen.

Tämä on ensimmäinen meta-analyysi, joka arvioi kattavasti vaikutusten modifioijia, kuten ITB:tä ja käytön ajoitusta statiinin diagnosoinnin jälkeen. ITB-tutkimuksissa ei ollut merkittävää eroa kummankaan tuloksen yhteydessä verrattuna niihin, joilla ei ollut ITB-riskiä. Vastaavasti rintasyövän diagnoosin jälkeen aloitettu statiinien käyttö ei liittynyt merkitsevästi kuolleisuuden tai uusiutumisten vähenemiseen. Se kuitenkin ylitti niukasti kynnyksen, jonka merkitys uusiutumistapauksissa oli.

Metodologian, tutkimuskriteerien ja tutkimusten välisten tulosten suuret vaihtelut vaikeuttavat sen ymmärtämistä, johtuvatko suojaavat vaikutukset statiineista tai muista tekijöistä riippumattomista tai yhdistettyinä statiinien käyttöön, kuten korkeampaa kuolleisuutta ennustaviin sydän- ja verisuonitauteihin. Lisätutkimusta tarvitaan sellaisten potilaiden erityisten alaryhmien tunnistamiseksi, jotka voivat hyötyä statiineista syövänhoidon apuaineina.

Lataa PDF-kopiosi nyt!

Lähteet: