Les statines pourraient réduire d’un cinquième la mortalité par cancer du sein

Les statines pourraient réduire d’un cinquième la mortalité par cancer du sein

Une nouvelle analyse de près de 700 000 cas de cancer du sein montre que les statines peuvent améliorer considérablement les résultats pour les patients et pourraient remettre en question les croyances antérieures concernant leur rôle limité dans le traitement du cancer.

Étude:Utilisation des statines et mortalité et récidive spécifiques au cancer du sein : une revue systématique et une méta-analyse incluant le rôle des biais de temps immortel et des caractéristiques des tumeurs. Crédit photo : Maria sbytova/Shutterstock.com

Une étude publiée dansLe British Journal du Cancer de la Natureexaminé le rôle des statines dans la mortalité et la récidive du cancer du sein.

introduction

Le cancer du sein est le cancer le plus répandu et la cause de décès liés au cancer chez les femmes. Les femmes plus âgées présentant un risque plus élevé présentent souvent des facteurs de risque cardiovasculaire et se voient donc prescrire des médicaments pour les atténuer, comme des statines contre l'hyperlipidémie.

Des recherches antérieures suggèrent que les statines sont associées à une réduction de la récidive et de la mortalité du cancer du sein. Cependant, les associations observées entre la récidive ou la mortalité du cancer du sein et les facteurs de risque pourraient dépendre de certains facteurs tels que : distorsions du temps immortel (ITB), statut des récepteurs aux œstrogènes ou stade du cancer. Celles-ci pourraient modifier la taille et la direction des associations observées dans les méta-analyses précédentes sans ajustement.

L'ITB fait référence aux périodes pendant lesquelles un événement tel qu'un décès peut ne pas s'être produit mais est compté à tort dans la période pendant laquelle un patient a été exposé au traitement. Par exemple, si une femme s’est vu prescrire des statines après son diagnostic de cancer du sein, elle doit avoir survécu jusqu’à la date de prescription, donc utiliser la période précédant la prescription comme « utilisation de statines » gonflerait faussement la durée de survie. De plus, le stade du cancer peut affecter les bienfaits des statines.

L’article actuel est la première méta-analyse à évaluer systématiquement de tels modificateurs d’effet. En plus des évaluations déjà mentionnées, il évalue également les effets du moment d'introduction des statines (nouvellement prescrites ou déjà utilisées par le patient) et du type de statine.

Actions des statines

En plus d'inhiber une enzyme clé dans la voie de synthèse du cholestérol, les statines affectent également le cycle cellulaire, supprimant la prolifération et induisant l'apoptose. Ils influencent également les réponses immunitaires. Enfin, l’enzyme qu’ils inhibent est surexprimée dans les cancers du sein.

Des études sur des animaux et des cultures cellulaires ont démontré les effets antitumoraux des statines. Cela a conduit à plusieurs études observationnelles et méta-analyses, dont la plupart ont montré que les statines amélioraient le pronostic du cancer du sein.

À propos de l'étude

L'étude actuelle visait à mettre à jour ces méta-analyses en incluant des études plus récentes ou manquantes et en ajustant les modificateurs d'effet.

L'analyse a porté sur 34 études, incluant 689 990 femmes atteintes d'un cancer du sein. Parmi ceux-ci, 21 et 20 se sont concentrés sur le décès et la récidive du cancer du sein comme résultats. Toutes les études sauf deux ont été ajustées pour tenir compte des différences de mortalité liées à l'âge.

La plupart des études ont été ajustées en fonction du stade du cancer et de la présence d'autres maladies, mais seulement la moitié environ ont été ajustées en fonction de l'utilisation de différents médicaments. Des durées de suivi allant jusqu'à cinq ans et 5 à 10 ans ont été rapportées après 16 et 14 études, respectivement.

Alors que 27 études étaient considérées comme non-ITB et 27 examinaient l'utilisation des statines après un diagnostic de cancer du sein, cinq étudiaient leur utilisation avant le diagnostic et deux incluaient les deux périodes. Les statines lipophiles et hydrophiles ont été considérées séparément dans 14 études. Cinq études ont stratifié les patients au stade du cancer, mais 21 n'ont inclus que des patients à un stade précoce. La plupart des études étaient des études de cohortes rétrospectives comportant seulement cinq prospectus.

Résultats de l'étude

Les résultats montrent que l'utilisation de statines était associée à une réduction d'environ 20 % du risque de décès par cancer du sein. Des effets similaires ont été constatés pour les récidives.

Les statines lipophiles ont eu un effet plus protecteur que les statines hydrophiles contre la mort, mais pas contre la mort, mais une découverte qui reflète des études précliniques montrant les effets antiprolifératifs des statines sur les cellules cancéreuses du sein.

Les différences dans les résultats par sous-groupe n'étaient pas statistiquement significatives. Cela contredit des études antérieures qui suggèrent, par exemple, que les statines sont plus efficaces dans le cancer du sein avancé. Notamment, dans la présente étude, seules quelques études incluaient des patients à un stade avancé, dont deux ont montré un effet protecteur chez les patients à un stade précoce. Des études futures sont nécessaires pour valider cette découverte.

Il y avait une suggestion d'une association protectrice dans les études sur l'ITB pour la récidive du cancer du sein, mais dans l'ensemble, l'ITB ne semblait pas biaiser de manière significative les principales estimations regroupées. De même, l’association avec la récidive semblait être plus forte chez les patients positifs aux récepteurs des œstrogènes (ER+), ce qui concorde avec les résultats précédents.

De petites études ont rapporté une réduction significative du risque de récidive du cancer du sein avec les statines, « l’effet des petits essais ». Cela est principalement dû à quelques études aberrantes qui ont montré des effets protecteurs significatifs associés à l'utilisation des statines. Cependant, l'analyse en entonnoir et le test d'Egger ont été utilisés pour évaluer le biais de publication, et l'analyse de découpage et de remplissage a montré que l'association protectrice restait significative même après avoir pris en compte le biais potentiel. L'utilisation de statines semble protéger contre la récidive du cancer du sein d'environ 24 %.

Conclusions

"L'utilisation de statines, en particulier de statines lipophiles, a été associée à des résultats favorables pour le BCD et le BCR.. "" L'étude actuelle est cohérente avec presque toutes les analyses précédentes sur les effets protecteurs des statines sur la mortalité et les taux de récidive du cancer du sein.

Il s'agit de la première méta-analyse évaluant de manière exhaustive les modificateurs d'effet tels que l'ITB et le moment d'utilisation après le diagnostic des statines. Il n'y avait aucune différence significative dans l'association avec l'un ou l'autre des critères de jugement dans les études sur l'ITB par rapport aux personnes ne présentant pas de risque d'ITB. De même, l’utilisation de statines initiée après le diagnostic du cancer du sein n’était pas significativement associée à une réduction des taux de mortalité ou de récidive. Cependant, il a raté de peu le seuil de signification en cas de récidive.

La grande variation de la méthodologie, des critères d'étude et des résultats entre les études rend difficile de comprendre si les effets protecteurs sont dus aux statines ou à d'autres facteurs indépendants ou combinés à l'utilisation de statines, comme les maladies cardiovasculaires, qui prédisent une mortalité plus élevée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des sous-groupes spécifiques de patients susceptibles de bénéficier des statines comme adjuvants pour le traitement du cancer.

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Sources :