Statini bi mogli smanjiti smrtnost od raka dojke za petinu

Statini bi mogli smanjiti smrtnost od raka dojke za petinu

Nova analiza gotovo 700.000 slučajeva raka dojke pokazuje da statini mogu značajno poboljšati ishode pacijenata i mogu izazvati prethodna uvjerenja o njihovoj ograničenoj ulozi u liječenju raka.

Studija:Upotreba statina i smrtnost i recidiv specifičan za rak dojke: sustavni pregled i meta-analiza uključujući ulogu pristranosti vremena besmrtnosti i karakteristika tumora. Autor fotografije: Maria sbytova/Shutterstock.com

Studija objavljena uThe British Journal of Cancer of Natureispitivali su ulogu statina u smrtnosti i recidivu raka dojke.

uvod

Rak dojke je najčešći rak i uzrok smrti žena povezanih s rakom. Starije žene s većim rizikom često imaju čimbenike kardiovaskularnog rizika i stoga im se propisuju lijekovi za njihovo ublažavanje, kao što su statini za visoke lipide u krvi.

Prethodna istraživanja sugeriraju da su statini povezani sa smanjenjem recidiva i smrtnosti od raka dojke. Međutim, opažene povezanosti između recidiva ili smrtnosti raka dojke i čimbenika rizika mogu ovisiti o određenim čimbenicima kao što su: Npr. besmrtne vremenske distorzije (ITB), status receptora estrogena ili stadij raka. Oni bi mogli promijeniti veličinu i smjer promatranih veza u prethodnim meta-analizama bez prilagodbe.

ITB se odnosi na razdoblja u kojima se događaj poput smrti možda nije dogodio, ali se netočno računa kao dio vremena koje je pacijent bio izložen liječenju. Na primjer, ako su ženi propisani statini nakon njezine dijagnoze raka dojke, morala je preživjeti do datuma propisivanja, tako da bi korištenje vremena prije propisivanja kao "upotrebe statina" lažno povećalo vrijeme preživljavanja. Osim toga, stupanj raka može utjecati na to koliko su statini korisni.

Ovaj je rad prva meta-analiza koja sustavno procjenjuje takve modifikatore učinka. Osim već spomenutih procjena, procjenjuje se i učinak vremena uvođenja statina (novopropisani naspram već korištenog od strane pacijenta) i vrsta statina.

Djelovanje statina

Osim što inhibiraju ključni enzim na putu sinteze kolesterola, statini također utječu na stanični ciklus, potiskujući proliferaciju i potičući apoptozu. Također utječu na imunološki odgovor. Konačno, enzim koji inhibiraju prekomjerno je izražen u raku dojke.

Studije na životinjama i staničnoj kulturi pokazale su antitumorske učinke statina. To je dovelo do nekoliko opservacijskih studija i meta-analiza, od kojih je većina pokazala da statini poboljšavaju prognozu raka dojke.

O studiju

Trenutna studija imala je za cilj ažurirati te meta-analize uključivanjem novijih ili nedostajućih studija i prilagođavanjem modifikatora učinka.

Analiza je uključila 34 studije, uključujući 689.990 žena s rakom dojke. Od njih, 21 i 20 bili su usredotočeni na smrt i ponovnu pojavu raka dojke kao ishode. Sve studije osim dvije bile su prilagođene za razlike u mortalitetu povezane s dobi.

Većina studija prilagođena je stadiju raka i prisutnosti drugih bolesti, ali samo oko polovica prilagođena je za upotrebu različitih lijekova. Zabilježeno je vrijeme praćenja do pet godina i 5-10 godina nakon 16 odnosno 14 studija.

Dok se 27 studija smatralo ne-ITB, a 27 je ispitivalo upotrebu statina nakon dijagnoze raka dojke, pet je promatralo njihovu upotrebu prije dijagnoze, a dvije su uključivale oba razdoblja. Lipofilni i hidrofilni statini razmatrani su zasebno u 14 studija. Pet studija je stratificiralo pacijente u stadiju raka, ali 21 je uključivalo samo pacijente u ranom stadiju. Većina studija bile su retrospektivne kohortne studije sa samo pet prospekta u dizajnu.

Rezultati studije

Rezultati pokazuju da je uporaba statina povezana sa smanjenim rizikom smrti od raka dojke za oko 20%. Slični su učinci pronađeni za recidive.

Lipofilni statini imali su više zaštitnog učinka od hidrofilnih statina protiv smrti, ali ne protiv smrti, već nalaz koji odražava pretkliničke studije koje pokazuju antiproliferativne učinke statina na stanice raka dojke.

Razlike u rezultatima po podskupinama nisu bile statistički značajne. To je u suprotnosti s prethodnim studijama koje sugeriraju, na primjer, da su statini učinkovitiji kod uznapredovalog raka dojke. Naime, u trenutnoj studiji bilo je samo nekoliko studija koje su uključivale pacijente u uznapredovalom stadiju, od kojih su dvije pokazale zaštitni učinak kod pacijenata u ranom stadiju. Potrebne su buduće studije kako bi se potvrdio ovaj nalaz.

Postojala je sugestija zaštitne povezanosti u studijama ITB-a za recidiv raka dojke, no čini se da sveukupno ITB nije značajno promijenio glavne objedinjene procjene. Slično tome, čini se da je povezanost s recidivom jača u pacijenata s pozitivnim estrogenskim receptorom (ER+), što je u skladu s prethodnim nalazima.

Male studije su izvijestile o značajnom smanjenju rizika od recidiva raka dojke sa statinima, "učinak malog ispitivanja". To je prvenstveno zbog nekoliko izvanrednih studija koje su pokazale značajne zaštitne učinke povezane s upotrebom statina. Međutim, analiza dijagrama lijevka i Eggerov test korišteni su za procjenu pristranosti objavljivanja, a analiza skraćivanja i ispune pokazala je da je zaštitna povezanost ostala značajna čak i nakon uzimanja u obzir potencijalne pristranosti. Čini se da uporaba statina štiti od recidiva raka dojke za procijenjenih 24%.

Zaključci

“Korištenje statina, osobito lipofilnih statina, bilo je povezano s povoljnim ishodima za BCD i BCR. "" Trenutna studija je u skladu s gotovo svim prethodnim analizama zaštitnih učinaka statina na stopu smrtnosti i recidiva raka dojke.

Ovo je prva meta-analiza koja sveobuhvatno procjenjuje modifikatore učinka kao što je ITB i vrijeme upotrebe nakon dijagnosticiranja statina. Nije bilo značajne razlike u povezanosti ni s jednim ishodom u studijama ITB-a u usporedbi s onima koje nisu bile izložene riziku od ITB-a. Slično tome, uporaba statina započeta nakon dijagnoze raka dojke nije značajno povezana sa smanjenjem stope smrti ili recidiva. Međutim, za dlaku je promašio prag značajnosti u slučaju recidiva.

Velike varijacije u metodologiji, kriterijima studija i rezultatima između studija otežavaju razumijevanje jesu li zaštitni učinci posljedica statina ili drugih čimbenika neovisnih ili u kombinaciji s upotrebom statina, kao što su kardiovaskularne bolesti koje predviđaju veću smrtnost. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se identificirale specifične podskupine pacijenata kojima bi statini mogli koristiti kao adjuvansi u liječenju raka.

Preuzmite svoju PDF kopiju sada!

Izvori: