A sztatinok ötödével csökkenthetik a mellrákos halálozást

A sztatinok ötödével csökkenthetik a mellrákos halálozást

Egy közel 700 000 emlőrákos eset új elemzése azt mutatja, hogy a sztatinok jelentősen javíthatják a betegek kimenetelét, és megkérdőjelezhetik a rákkezelésben betöltött korlátozott szerepükkel kapcsolatos korábbi hiedelmeket.

Tanulmány:Statinhasználat és az emlőrák-specifikus mortalitás és kiújulás: szisztematikus áttekintés és metaanalízis, beleértve a halhatatlan időbeli torzítások és a daganat jellemzőinek szerepét. A fénykép forrása: Maria sbytova/Shutterstock.com

ben megjelent tanulmányA British Journal of Cancer of Naturea sztatinok szerepét vizsgálták az emlőrák mortalitásában és kiújulásában.

bevezetés

Az emlőrák a leggyakoribb rák, és a nők rákkal összefüggő halálozásának oka. A magasabb kockázatnak kitett idősebb nőknél gyakran vannak szív- és érrendszeri kockázati tényezők, ezért ezek enyhítésére gyógyszereket írnak fel nekik, például sztatinokat a magas vérzsírszint miatt.

Korábbi kutatások azt sugallják, hogy a sztatinok csökkentik a mellrák kiújulását és a mortalitást. Az emlőrák kiújulása vagy mortalitása és a kockázati tényezők közötti megfigyelt összefüggések azonban bizonyos tényezőktől függhetnek, mint például: pl. halhatatlan időtorzulások (ITB), ösztrogénreceptor állapot vagy rák stádiuma. Ezek korrekció nélkül megváltoztathatják a korábbi metaanalízisekben megfigyelt asszociációk méretét és irányát.

Az ITB azokra az időszakokra utal, amikor egy esemény, például a halál nem következett be, de helytelenül számítják annak az időnek a részeként, amikor a beteg kezelésnek volt kitéve. Például, ha egy nőnek az emlőrák diagnózisa után sztatinokat írtak fel, akkor túl kell élnie a felírás dátumáig, így a felírás előtti idő „sztatinhasználatként” való használata hamisan megnövelné a túlélési időt. Ezenkívül a rák stádiuma befolyásolhatja a sztatinok jótékony hatását.

A jelenlegi cikk az első metaanalízis, amely szisztematikusan értékeli az ilyen hatásmódosítókat. A már említett értékeléseken kívül felméri a sztatin bevezetési idejének (újonnan felírt, illetve a beteg által már használt) hatását és a sztatin típusát is.

Statin akciók

Amellett, hogy gátolják a koleszterinszintézis út egyik kulcsenzimét, a sztatinok a sejtciklusra is hatással vannak, elnyomják a proliferációt és indukálják az apoptózist. Az immunválaszt is befolyásolják. Végül, az általuk gátolt enzim túlzottan expresszálódik emlőrákban.

Állat- és sejtkultúra-vizsgálatok igazolták a sztatinok daganatellenes hatását. Ez számos megfigyelési tanulmányhoz és metaanalízishez vezetett, amelyek többsége azt mutatta, hogy a sztatinok javítják az emlőrák prognózisát.

A tanulmányról

A jelenlegi tanulmány célja volt, hogy frissítse ezeket a metaanalíziseket újabb vagy hiányzó tanulmányok felvételével és hatásmódosítók kiigazításával.

Az elemzés 34 vizsgálatot tartalmazott, köztük 689 990 mellrákos nőt. Ezek közül 21 és 20 a mellrák halálozására és kiújulására összpontosított. Kettő kivételével minden vizsgálatot az életkorral összefüggő mortalitási különbségekhez igazítottak.

A legtöbb vizsgálatot a rák stádiumához és más betegségek jelenlétéhez igazították, de csak körülbelül a fele igazodott a különböző gyógyszerek használatához. 16, illetve 14 vizsgálat után legfeljebb 5 éves, illetve 5-10 éves követési időről számoltak be.

Míg 27 vizsgálatot nem ITB-nek tekintettek, és 27 vizsgálatot a sztatinhasználatot vizsgálták az emlőrák diagnosztizálása után, ötben a diagnózis előtti használatot vizsgálták, kettőben pedig mindkét időszakot. A lipofil és hidrofil sztatinokat 14 vizsgálatban külön vizsgálták. Öt tanulmány rétegezte a betegeket a rákos stádiumban, de 21-ben csak korai stádiumú betegek vettek részt. A legtöbb tanulmány retrospektív kohorsztanulmány volt, mindössze öt tájékoztatóval.

Tanulmányi eredmények

Az eredmények azt mutatják, hogy a sztatinhasználat körülbelül 20%-kal csökkentette a mellrákos halálozás kockázatát. Hasonló hatásokat tapasztaltak a kiújulásoknál is.

A lipofil sztatinok nagyobb védőhatást fejtettek ki a halál ellen, mint a hidrofil sztatinok, de nem a halál ellen, de ez a megállapítás tükrözi azokat a preklinikai vizsgálatokat, amelyek a sztatinok emlőráksejtekre gyakorolt ​​antiproliferatív hatását mutatják.

Az eredmények alcsoportonkénti különbségei nem voltak statisztikailag szignifikánsak. Ez ellentmond a korábbi tanulmányoknak, amelyek szerint például a sztatinok hatékonyabbak az előrehaladott emlőrákban. Nevezetesen, a jelenlegi vizsgálatban csak néhány olyan vizsgálat volt, amely előrehaladott stádiumú betegeket vont be, amelyek közül kettő védő hatást mutatott ki a korai stádiumú betegeknél. A megállapítás megerősítéséhez további vizsgálatokra van szükség.

Az emlőrák kiújulásával kapcsolatos ITB-vizsgálatokban protektív összefüggésre utaltak, de összességében úgy tűnik, hogy az ITB nem torzítja jelentősen a fő összevont becsléseket. Hasonlóképpen, a kiújulás összefüggése erősebbnek tűnt az ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) betegekben, összhangban a korábbi eredményekkel.

Kis tanulmányok szignifikánsan csökkentették az emlőrák kiújulásának kockázatát sztatinokkal, ez a „kis próbahatás”. Ez elsősorban néhány kiugró tanulmánynak köszönhető, amelyek jelentős védőhatásokat mutattak ki a sztatinhasználattal kapcsolatban. Azonban a tölcsérdiagram-elemzést és az Egger-tesztet használták a publikációs torzítás értékelésére, és a trim- és kitöltési elemzés azt mutatta, hogy a védő asszociáció szignifikáns maradt még a lehetséges torzítás figyelembevétele után is. Úgy tűnt, hogy a statinhasználat becslések szerint 24%-kal véd a mellrák kiújulása ellen.

Következtetések

"A statinhasználat, különösen a lipofil sztatinhasználat kedvező eredményekkel járt a BCD és a BCR esetében. "" A jelenlegi tanulmány összhangban van a sztatinok emlőrák mortalitásra és kiújulási arányra gyakorolt ​​védőhatásának szinte minden korábbi elemzésével.

Ez az első metaanalízis, amely átfogóan értékeli a hatásmódosítókat, például az ITB-t és a használat időpontját a statin diagnosztizálása után. Az ITB-vizsgálatok egyik kimenetelével kapcsolatban sem volt szignifikáns különbség azokhoz képest, akik nem voltak kitéve az ITB-nek. Hasonlóképpen, az emlőrák diagnosztizálása után megkezdett sztatinhasználat nem járt szignifikánsan a halálozási vagy kiújulási arány csökkenésével. A recidívák esetében azonban kis mértékben átlépte a szignifikancia küszöbét.

A módszertan, a vizsgálati kritériumok és a vizsgálatok eredményei közötti nagy eltérések megnehezítik annak megértését, hogy a protektív hatások a sztatinoktól vagy más olyan tényezőktől függetlenek, vagy a sztatinhasználattal kombinálva, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, amelyek magasabb mortalitást jeleznek előre. További kutatásokra van szükség a betegek azon alcsoportjainak azonosítása érdekében, amelyek számára előnyös lehet a sztatinok a rákkezelés adjuvánsaként.

Töltse le PDF másolatát most!

Források: