Le statine potrebbero ridurre la mortalità per cancro al seno di un quinto

Le statine potrebbero ridurre la mortalità per cancro al seno di un quinto

Una nuova analisi di quasi 700.000 casi di cancro al seno mostra che le statine possono migliorare significativamente i risultati dei pazienti e potrebbero sfidare le convinzioni precedenti sul loro ruolo limitato nel trattamento del cancro.

Studio:Uso delle statine e mortalità e recidiva specifiche del cancro al seno: una revisione sistematica e una meta-analisi che include il ruolo dei bias temporali immortali e le caratteristiche del tumore. Credito fotografico: Maria sbytova/Shutterstock.com

Uno studio pubblicato inIl giornale britannico del cancro della naturahanno esaminato il ruolo delle statine nella mortalità e nella recidiva del cancro al seno.

introduzione

Il cancro al seno è il tumore più comune e la causa di decessi correlati al cancro nelle donne. Le donne anziane a rischio più elevato spesso hanno fattori di rischio cardiovascolare e pertanto vengono loro prescritti farmaci per mitigarli, come le statine per i livelli elevati di lipidi nel sangue.

Precedenti ricerche suggeriscono che le statine sono associate a una riduzione della recidiva e della mortalità del cancro al seno. Tuttavia, le associazioni osservate tra recidiva o mortalità del cancro al seno e fattori di rischio potrebbero dipendere da alcuni fattori come: distorsioni temporali immortali (ITB), stato dei recettori degli estrogeni o stadio del cancro. Questi potrebbero alterare la dimensione e la direzione delle associazioni osservate nelle precedenti meta-analisi senza alcun aggiustamento.

L'ITB si riferisce a periodi in cui un evento come la morte potrebbe non essersi verificato ma viene erroneamente conteggiato come parte del tempo in cui un paziente è stato esposto al trattamento. Ad esempio, se a una donna sono state prescritte statine dopo la diagnosi di cancro al seno, deve essere sopravvissuta fino alla data di prescrizione, quindi utilizzare il tempo precedente alla prescrizione come “uso di statine” aumenterebbe falsamente il tempo di sopravvivenza. Inoltre, lo stadio del cancro può influenzare i benefici delle statine.

Il presente articolo è la prima meta-analisi a valutare sistematicamente tali modificatori di effetti. Oltre alle valutazioni già citate, valuta anche gli effetti del momento di introduzione della statina (nuova prescrizione rispetto a quella già utilizzata dal paziente) e del tipo di statina.

Azioni delle statine

Oltre a inibire un enzima chiave nella sintesi del colesterolo, le statine influenzano anche il ciclo cellulare, sopprimendo la proliferazione e inducendo l’apoptosi. Influenzano anche le risposte immunitarie. Infine, l’enzima che inibiscono è sovraespresso nei tumori al seno.

Studi su animali e colture cellulari hanno dimostrato gli effetti antitumorali delle statine. Ciò ha portato a numerosi studi osservazionali e meta-analisi, la maggior parte dei quali ha dimostrato che le statine migliorano la prognosi del cancro al seno.

A proposito dello studio

Lo studio attuale mirava ad aggiornare queste meta-analisi includendo studi più nuovi o mancanti e aggiustando i modificatori degli effetti.

L'analisi ha incluso 34 studi, tra cui 689.990 donne con cancro al seno. Di questi, 21 e 20 si concentravano sulla morte e sulla recidiva del cancro al seno come esiti. Tutti gli studi tranne due sono stati aggiustati per le differenze di mortalità legate all’età.

La maggior parte degli studi si è adeguata allo stadio del cancro e alla presenza di altre malattie, ma solo la metà circa ha corretto per l’uso di farmaci diversi. Tempi di follow-up fino a cinque anni e 5-10 anni sono stati riportati rispettivamente dopo 16 e 14 studi.

Mentre 27 studi sono stati considerati non-ITB e 27 hanno esaminato l’uso delle statine dopo la diagnosi di cancro al seno, cinque hanno esaminato il loro uso prima della diagnosi e due hanno incluso entrambi i periodi. Le statine lipofile e idrofile sono state considerate separatamente in 14 studi. Cinque studi hanno stratificato i pazienti allo stadio del cancro, ma 21 hanno incluso solo pazienti allo stadio iniziale. La maggior parte degli studi erano studi di coorte retrospettivi con solo cinque prospetti in progettazione.

Risultati dello studio

I risultati mostrano che l’uso delle statine era associato a una riduzione del rischio di morte per cancro al seno di circa il 20%. Effetti simili sono stati riscontrati per le recidive.

Le statine lipofile hanno avuto un effetto più protettivo rispetto alle statine idrofile contro la morte, ma non contro la morte, ma una scoperta che riflette studi preclinici che mostrano gli effetti antiproliferativi delle statine sulle cellule del cancro al seno.

Le differenze nei risultati per sottogruppo non erano statisticamente significative. Ciò contraddice studi precedenti che suggeriscono, ad esempio, che le statine sono più efficaci nel cancro al seno avanzato. In particolare, nel presente studio, c’erano solo pochi studi che includevano pazienti in stadio avanzato, due dei quali hanno mostrato un effetto protettivo nei pazienti in stadio iniziale. Sono necessari studi futuri per convalidare questo risultato.

È stata suggerita un'associazione protettiva negli studi sull'ITB per la recidiva del cancro al seno, ma l'ITB complessivo non sembra influenzare in modo significativo le principali stime aggregate. Allo stesso modo, l’associazione con la recidiva sembrava essere più forte nei pazienti con recettori per gli estrogeni positivi (ER+), in linea con i risultati precedenti.

Piccoli studi hanno riportato una significativa riduzione del rischio di recidiva del cancro al seno con le statine, il “piccolo effetto dello studio”. Ciò è dovuto principalmente ad alcuni studi anomali che hanno mostrato effetti protettivi significativi associati all’uso delle statine. Tuttavia, l'analisi del funnel plot e il test di Egger sono stati utilizzati per valutare la distorsione della pubblicazione, e l'analisi di ritaglio e riempimento ha mostrato che l'associazione protettiva è rimasta significativa anche dopo aver tenuto conto della potenziale distorsione. L’uso delle statine sembra proteggere contro la recidiva del cancro al seno di circa il 24%.

Conclusioni

“L’uso delle statine, in particolare quello lipofilo, è stato associato a esiti favorevoli per BCD e BCR. "" Lo studio attuale è coerente con quasi tutte le analisi precedenti sugli effetti protettivi delle statine sulla mortalità e sui tassi di recidiva del cancro al seno.

Questa è la prima meta-analisi a valutare in modo completo i modificatori dell’effetto come l’ITB e i tempi di utilizzo dopo la diagnosi della statina. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa in associazione con nessuno dei due risultati negli studi ITB rispetto a quelli non a rischio di ITB. Allo stesso modo, l’uso delle statine iniziato dopo la diagnosi di cancro al seno non era significativamente associato a una riduzione dei tassi di morte o di recidiva. Tuttavia, ha mancato di poco la soglia di significatività in caso di recidive.

L’ampia variazione nella metodologia, nei criteri di studio e nei risultati tra gli studi rende difficile capire se gli effetti protettivi siano dovuti alle statine o ad altri fattori indipendenti o combinati con l’uso di statine come le malattie cardiovascolari che predicono una mortalità più elevata. Sono necessarie ulteriori ricerche per identificare specifici sottogruppi di pazienti che potrebbero trarre beneficio dalle statine come adiuvanti nel trattamento del cancro.

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Fonti: