Statīni varētu samazināt mirstību no krūts vēža par piekto daļu

Statīni varētu samazināt mirstību no krūts vēža par piekto daļu

Jauna gandrīz 700 000 krūts vēža gadījumu analīze liecina, ka statīni var ievērojami uzlabot pacientu rezultātus un var apstrīdēt iepriekšējos uzskatus par to ierobežoto lomu vēža ārstēšanā.

Pētījums:Statīnu lietošana un krūts vēža specifiskā mirstība un atkārtošanās: sistemātisks pārskats un metaanalīze, tostarp nemirstīgā laika novirzes un audzēja īpašību nozīme. Fotoattēla kredīts: Maria sbytova/Shutterstock.com

gadā publicēts pētījumsBritish Journal of Cancer of Naturepētīja statīnu lomu krūts vēža mirstībā un recidīvā.

ievads

Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis un ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēlonis sievietēm. Vecākām sievietēm, kurām ir lielāks risks, bieži ir kardiovaskulāri riska faktori, un tāpēc viņām tiek izrakstīti medikamenti, lai tos mazinātu, piemēram, statīni augsta lipīdu līmeņa pazemināšanai asinīs.

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka statīni ir saistīti ar samazinātu krūts vēža recidīvu un mirstību. Tomēr novērotās saistības starp krūts vēža recidīvu vai mirstību un riska faktoriem var būt atkarīgas no noteiktiem faktoriem, piemēram: piem. nemirstīgā laika izkropļojumi (ITB), estrogēnu receptoru statuss vai vēža stadija. Tie var mainīt novēroto asociāciju lielumu un virzienu iepriekšējās metaanalīzēs bez korekcijas.

ITB attiecas uz periodiem, kad notikums, piemēram, nāve, iespējams, nav noticis, bet tiek nepareizi uzskaitīts kā daļa no laika, kurā pacients tika pakļauts ārstēšanai. Piemēram, ja sievietei pēc krūts vēža diagnozes tika izrakstīti statīni, viņai ir jābūt izdzīvotai līdz izrakstīšanas datumam, tāpēc, izmantojot laiku pirms receptes kā “statīnu lietošanu”, izdzīvošanas laiks būtu nepatiesi palielināts. Turklāt vēža stadija var ietekmēt statīnu labvēlīgo ietekmi.

Šis dokuments ir pirmā metaanalīze, kas sistemātiski novērtē šādus efektu modifikatorus. Papildus jau minētajiem novērtējumiem tiek novērtēta arī statīna ievadīšanas laika ietekme (no jauna parakstīta salīdzinājumā ar pacienta jau lietoto) un statīna veidu.

Statīnu darbības

Papildus tam, ka statīni inhibē galveno enzīmu holesterīna sintēzes ceļā, tie ietekmē arī šūnu ciklu, nomācot proliferāciju un izraisot apoptozi. Tie ietekmē arī imūnās atbildes. Visbeidzot, ferments, ko tie inhibē, tiek pārmērīgi ekspresēts krūts vēža gadījumā.

Pētījumi ar dzīvniekiem un šūnu kultūrām pierādīja statīnu pretvēža iedarbību. Tā rezultātā tika veikti vairāki novērojumu pētījumi un metaanalīzes, no kurām lielākā daļa parādīja, ka statīni uzlabo krūts vēža prognozi.

Par pētījumu

Pašreizējā pētījuma mērķis bija atjaunināt šīs metaanalīzes, iekļaujot jaunākus vai trūkstošus pētījumus un pielāgojot efektu modifikatorus.

Analīze ietvēra 34 pētījumus, tostarp 689 990 sievietes ar krūts vēzi. No tiem 21 un 20 bija vērsti uz nāvi un krūts vēža atkārtošanos kā iznākumu. Visi pētījumi, izņemot divus, tika pielāgoti ar vecumu saistītām mirstības atšķirībām.

Lielākā daļa pētījumu tika pielāgoti vēža stadijai un citu slimību klātbūtnei, bet tikai aptuveni puse tika pielāgota dažādu medikamentu lietošanai. Pēc attiecīgi 16 un 14 pētījumiem tika ziņots par novērošanas laiku līdz pieciem gadiem un 5-10 gadiem.

Lai gan 27 pētījumi tika uzskatīti par tādiem, kas nav saistīti ar ITB, un 27 pētīja statīnu lietošanu pēc krūts vēža diagnozes, piecos pētīja to lietošanu pirms diagnozes un divos pētīja abus periodus. Lipofīlie un hidrofilie statīni tika aplūkoti atsevišķi 14 pētījumos. Piecos pētījumos pacienti tika stratificēti vēža stadijā, bet 21 tika iekļauti tikai agrīnās stadijas pacienti. Lielākā daļa pētījumu bija retrospektīvi kohortas pētījumi ar tikai pieciem projektēšanas prospektiem.

Studiju rezultāti

Rezultāti liecina, ka statīnu lietošana bija saistīta ar samazinātu krūts vēža nāves risku par aptuveni 20%. Līdzīgas sekas tika konstatētas recidīviem.

Lipofīlajiem statīniem bija lielāka aizsargājoša iedarbība nekā hidrofilajiem statīniem pret nāvi, bet ne pret nāvi, bet gan atklājums, kas atspoguļo preklīniskos pētījumus, kas parāda statīnu antiproliferatīvo iedarbību uz krūts vēža šūnām.

Rezultātu atšķirības pa apakšgrupām nebija statistiski nozīmīgas. Tas ir pretrunā ar iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina, piemēram, statīni ir efektīvāki progresējoša krūts vēža gadījumā. Konkrēti, pašreizējā pētījumā bija tikai daži pētījumi, kuros bija iekļauti pacienti ar progresējošu stadiju, no kuriem divi parādīja aizsargājošu efektu agrīnās stadijas pacientiem. Lai apstiprinātu šo konstatējumu, ir nepieciešami turpmāki pētījumi.

ITB pētījumos par krūts vēža recidīvu tika ierosināts izveidot aizsargājošu saistību, taču kopumā ITB būtiski nemainīja galvenos apkopotos aprēķinus. Līdzīgi, šķiet, ka atkārtošanās saistība bija spēcīgāka pacientiem ar estrogēnu receptoru pozitīviem (ER+), kas atbilst iepriekšējiem atklājumiem.

Nelieli pētījumi ziņoja par būtisku krūts vēža atkārtošanās riska samazināšanos, lietojot statīnus, kas ir "mazā izmēģinājuma efekts". Tas galvenokārt ir saistīts ar dažiem ārējiem pētījumiem, kas uzrādīja ievērojamu aizsargājošu iedarbību, kas saistīta ar statīnu lietošanu. Tomēr, lai novērtētu publikācijas novirzi, tika izmantota piltuves diagrammas analīze un Egera tests, un apgriešanas un aizpildīšanas analīze parādīja, ka aizsargājošā saistība saglabājās nozīmīga pat pēc iespējamās novirzes ņemšanas vērā. Šķiet, ka statīnu lietošana aizsargā pret krūts vēža recidīvu par aptuveni 24%.

Secinājumi

"Statīnu lietošana, īpaši lipofīlo statīnu lietošana, bija saistīta ar labvēlīgiem BCD un BCR rezultātiem. "" Pašreizējais pētījums atbilst gandrīz visām iepriekšējām analīzēm par statīnu aizsargājošo ietekmi uz krūts vēža mirstību un atkārtošanās biežumu.

Šī ir pirmā metaanalīze, lai vispusīgi novērtētu ietekmes modifikatorus, piemēram, ITB, un lietošanas laiku pēc statīna diagnosticēšanas. ITB pētījumos nebija būtiskas atšķirības saistībā ar abiem rezultātiem, salīdzinot ar tiem, kuriem ITB nebija pakļauts riskam. Tāpat statīnu lietošana, kas uzsākta pēc krūts vēža diagnozes, nebija būtiski saistīta ar nāves vai atkārtošanās biežuma samazināšanos. Tomēr recidīvu gadījumā tas nedaudz pārsniedza nozīmīguma slieksni.

Metodoloģijas, pētījumu kritēriju un rezultātu lielās atšķirības starp pētījumiem apgrūtina izpratni par to, vai aizsargājošā iedarbība ir saistīta ar statīniem vai citiem faktoriem, kas ir neatkarīgi vai kombinēti ar statīnu lietošanu, piemēram, sirds un asinsvadu slimībām, kas paredz augstāku mirstību. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu konkrētas pacientu apakšgrupas, kurām var būt noderīgi statīni kā vēža ārstēšanas palīglīdzekļi.

Lejupielādējiet savu PDF kopiju tūlīt!

Avoti: